Vaginale hyaluronzuur, arginine en liposoomgel versus vaginaal glijmiddel bij postmenopauzale vrouwen met urogenitaal syndroom van de menopauze (VHAL)

Ethisch verloop van het onderzoek

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met het protocol en de standaardwerkprocedures van het klinisch onderzoekscentrum (CRC). Deze zijn bedoeld om de naleving van de ethische principes te garanderen die hun oorsprong vinden in de "World Medical Association Declaration of Helsinki" (zie bijlage), "Malaysian Guidelines for Good Clinical Practice" en toepasselijke wettelijke vereisten.

Geïnformeerde toestemming en informatie over het onderwerp

Voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek wordt van elke deelnemer vrijelijk geïnformeerde toestemming verkregen. De onderzoeker zal elke deelnemer gedetailleerd informeren over de aard van het onderzoek, het doel ervan, de behandelingen en de willekeurige toewijzing aan behandelingsgroepen, de aspecten van het onderzoek die experimenteel zijn, de betrokken procedures, inclusief de redelijkerwijs te verwachten voordelen, de verwachte duur en de het geschatte aantal betrokken deelnemers en de verantwoordelijkheden van de deelnemer. Van elke deelnemer die betrokken is bij het onderzoek zal schriftelijke toestemming worden verkregen door de onderzoekers van de Gynaecologiekliniek, Afdeling Verloskunde en Gynaecologie, Sarawak General Hospital. Als de proefpersoon en zijn/haar ouder/voogd niet kunnen lezen, moet de onderzoeker of aangewezen persoon de inhoud van het patiënteninformatieblad en het toestemmingsformulier punt voor punt aan de proefpersoon uitleggen in aanwezigheid van een onpartijdige getuige. De getuige moet het toestemmingsformulier persoonlijk ondertekenen en dateren. De deelnemer krijgt de gelegenheid om vragen te stellen en bedenktijd. Een kopie van het patiënteninformatieblad en het ondertekende toestemmingsformulier worden aan de deelnemer gegeven. Het origineel wordt door de hoofdonderzoeker bewaard in het onderzoeksdossier van de onderzoeker.

Bescherming van patiëntgegevens

De onderzoeker zal ervoor zorgen dat de anonimiteit van de proefpersonen behouden blijft en dat de vertrouwelijkheid van dossiers en documenten die de proefpersonen zouden kunnen identificeren, beschermd zal worden, met inachtneming van de privacy- en vertrouwelijkheidsregels in overeenstemming met de toepasselijke wettelijke vereisten.

• Deelnemers worden uitsluitend geïdentificeerd aan de hand van hun toegewezen identificatienummer.
• Onderzoekers groep 1 die niet geblindeerd zijn, houden een patiëntidentificatielijst bij met volledige identificatie-informatie (naam, adres, contactnummer, IC) over elk onderwerp.
• Het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier van de deelnemer moet strikt vertrouwelijk door de onderzoeker worden bewaard.
• Studiedocumenten, dossiers en gegevens worden bewaard in een afgesloten kluisje in de gynaecologische kliniek. Elektronische gegevens worden bewaard in computerruimte 4 van de gynaecologiekliniek, die met een wachtwoord is beveiligd. Alleen onderzoekers van het VHAL-onderzoek hebben toegang tot het wachtwoord.

Terugtrekking en uitval van deelnemers

Het staat deelnemers vrij om zich op elk moment en om welke reden dan ook terug te trekken uit het onderzoek. Deelnemers kunnen ook op elk moment uit het onderzoek worden teruggetrokken, naar goeddunken van de onderzoeker. Het moet duidelijk zijn dat een buitensporig aantal opnames ervoor kan zorgen dat het onderzoek moeilijk te interpreteren is. Ontbrekende gegevens over werkzaamheidsbeoordelingen kunnen de interpretatie van de onderzoeksresultaten aanzienlijk beïnvloeden. Mocht een proefpersoon zich terugtrekken of wordt teruggetrokken, dan moet alles in het werk worden gesteld om de waarnemingen zo volledig mogelijk aan te vullen en te rapporteren.

Mogelijke redenen voor herroeping:

• Bijwerking(en)
• Abnormaal uitstrijkje
• Verbetering van de toestand van de proefpersoon zodat hij/zij niet langer een onderzoeksbehandeling nodig heeft
• Onvoldoende therapeutisch effect
• Protocolschending
• De deelnemer vereist het gebruik van onaanvaardbare gelijktijdige medicatie
• Deelnemer voldoet niet aan de protocolprocedures
• De deelnemer ontwikkelt tijdens het onderzoek een aandoening die in strijd is met de inclusie-/exclusiecriteria
• Verloren voor vervolg
• Administratieve problemen
• Dood
• Elke andere reden, naar de mening van de onderzoeker, die de deelname van de deelnemer aan het onderzoek zou belemmeren

Procedures voor het afhandelen van herroeping

Deelnemers die zich terugtrekken of worden teruggetrokken uit het onderzoek:

• Laat de reden(en) voor de intrekking noteren
• Er wordt gevraagd naar de aanwezigheid van eventuele bijwerkingen en indien dit het geval is, moet dit worden opgevolgd door regelmatige geplande bezoeken, telefonisch contact, correspondentie of huisbezoeken totdat een bevredigende klinische oplossing van de bijwerkingen is bereikt.
• U wordt gezien door een onderzoeker en alle eindbeoordelingen worden uitgevoerd en vastgelegd op de Beëindigingspagina van CRF.
• Wees aangemoedigd om te blijven komen voor regelmatige bezoeken en beoordelingen
• Zorg ervoor dat u ten minste één vervolgcontact (gepland bezoek of telefonisch contact) heeft voor veiligheidsevaluatie gedurende de 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Laat de onderzoeksbehandeling terugsturen

Vervangingsbeleid voor deelnemers

Er zal geen vervanging zijn voor proefpersonen die zich terugtrekken of afhaken

Behandelingstoewijzing en randomisatie

Rekrutering Vrouwen met GSM gepresenteerd bij gynaecologische kliniek. Aan alle potentiële deelnemers wordt een patiënteninformatieblad met essentiële informatie over de studie verstrekt. De recruiter zal ook alle andere gevraagde informatie verstrekken, het vrijwillige karakter van deelname benadrukken, het punt benadrukken dat de zorg niet wordt beïnvloed als deelname aan het onderzoek wordt geweigerd en dat de deelnemer zich op elk moment uit het onderzoek kan terugtrekken zonder daarvoor een reden te hoeven opgeven, en hun daaropvolgende zorg zal hoe dan ook niet worden beïnvloed. Er zal schriftelijke toestemming worden verkregen van iedereen die heeft ingestemd met deelname. Relevante demografische, medische gegevens en de VHAL-onderzoeksvragenlijst zullen worden verzameld volgens het CRF.

Randomisatie

Randomisatie zal worden gegenereerd door een willekeurige sequentiegenerator, geleverd door random.org om vooringenomenheid te voorkomen, en gelabeld op een ondoorzichtige envelop, die uit een daarvoor bestemde doos wordt gehaald bij de rekrutering van de patiënt, die zal bepalen tot welke arm de patiënt behoort. De proefpersonen worden gerandomiseerd in 2 armen:

• Arm 1 met 26 deelnemers wordt toegewezen aan VHAL-gel
• Arm 2 met 26 deelnemers krijgt vaginaal glijmiddel toegewezen

Dubbelblinde onderzoekers worden in twee groepen verdeeld. Onderzoekergroep 1 wordt niet geblindeerd en is verantwoordelijk voor de verpakking, etikettering van het onderzoeksproduct en de noodprocedures voor het ontblinden. Onderzoekergroep 2 zal verantwoordelijk zijn voor de rekrutering, het interview, het onderzoek en het uitvoeren van een vaginaal uitstrijkje van de proefpersonen. Onderzoekergroep 2 en de proefpersonen zullen tijdens het onderzoek geblindeerd zijn voor de onderzoeksmedicatie. Deelnemers krijgen niet te horen welke arm ze toegewezen krijgen en krijgen 2 tubes van 30 gram vaginale gel, omwikkeld met een witte sticker, om gedurende 3 maanden 2 keer per week vaginaal aan te brengen.

Procedures voor blind maken en ontblinden in noodgevallen

Onderzoekergroep 2 en de proefpersonen zullen tijdens het onderzoek geblindeerd zijn voor de onderzoeksmedicatie. In het geval dat zich een bijwerking (AE) voordoet waarvoor kennis van de identiteit van het testmedicijn noodzakelijk is om de toestand van de proefpersoon te beheersen, kan de verzegelde noodcodesleutel voor die proefpersoon worden verbroken en kan het testmedicijn worden geïdentificeerd door onderzoekergroep 1, die zal te allen tijde telefonisch bereikbaar zijn. Indien een nooddeblindering nodig is, zal de onderzoekergroep 2 onderzoekergroep 1 bellen, die de noodcodesleutel voor die proefpersoon zal breken, het testgeneesmiddel zal identificeren en de onderzoekergroep 2 zal informeren. Een gedetailleerd rapport met de datum en de reden voor het identificeren van het onderzoeksgeneesmiddel wordt opgesteld door onderzoekergroep 1 en bijgevoegd bij het casusrapportformulier (CRF). Dit rapport dient te worden ondertekend door onderzoekergroep 1 en onderzoekergroep 2. Alle ongebruikte, verzegelde codesleutels worden aan het einde van het onderzoek verantwoord.

Behalve in noodgevallen wordt de blindering gehandhaafd totdat alle proefpersonen de behandeling hebben voltooid en de database is opgeschoond en vergrendeld. Elke gebroken code wordt duidelijk gemotiveerd en toegelicht door een opmerking op het casusrapportformulier, samen met de datum waarop de code werd verbroken.

Basisbeoordeling en laboratoriumtests

Vrouwen met GSM gepresenteerd bij gynaecologische kliniek. Aan alle potentiële deelnemers wordt een patiënteninformatieblad met essentiële informatie over de studie verstrekt. De recruiter zal ook alle andere gevraagde informatie verstrekken, het vrijwillige karakter van deelname benadrukken, het punt benadrukken dat de zorg niet wordt beïnvloed als deelname aan het onderzoek wordt geweigerd en dat de deelnemer zich op elk moment uit het onderzoek kan terugtrekken zonder daarvoor een reden te hoeven opgeven, en hun daaropvolgende zorg zal hoe dan ook niet worden beïnvloed. Er zal schriftelijke toestemming worden verkregen van iedereen die heeft ingestemd met deelname. Relevante demografische, medische gegevens en de VHAL-onderzoeksvragenlijst zullen worden verzameld volgens het CRF. Bij inschrijving voor de studie worden de volgende criteria beoordeeld.

• Sociale demografie, gewicht en lengte
• Comorbide factoren
• Primaire ziekte
• Drugsgeschiedenis
• Sociale Geschiedenis
• Seksuele geschiedenis

Beoordeling van naleving

De verantwoording en de naleving door de proefpersonen zullen worden beoordeeld door het bijhouden van adequate "medicijnuitgifte"- en retourformulieren. Onderzoekergroep 2 zal een vervolgtelefoongesprek voeren om de naleving van de vaginale gel/vaginaal glijmiddel en de bijwerkingen na zes weken behandeling te controleren. De proefpersonen moeten alle ongebruikte onderzoeksmedicatie teruggeven aan de onderzoeker.

AE detecteren en documenteren

Informatie over alle bijwerkingen, ongeacht of deze vrijwillig door de patiënt zijn aangebracht, door de onderzoeker zijn ontdekt of via lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests of andere middelen zijn ontdekt, worden op de pagina met ongewenste voorvallen van het CRF geregistreerd en waar nodig opgevolgd.

Informatie over alle SAE's wordt vastgelegd op de Serious Adverse Event-pagina van het CRF. Alle gebeurtenissen gedocumenteerd in het SAE-formulier zullen binnen 24 uur per fax worden gerapporteerd aan het Clinical Research Center (CRC)/sponsor (zie hieronder voor contactpersoon en faxnr.). De onderzoeker zal niet wachten op aanvullende informatie om de SAE volledig te documenteren voordat hij CRC op de hoogte stelt. Na de telefonische melding van de SAE moet een fax-SAE-formulier worden verzonden waarin de relevante aspecten van de SAE in kwestie worden beschreven. De onderzoeker zal ook voldoen aan de toepasselijke wettelijke vereisten met betrekking tot het melden van onverwachte ernstige geneesmiddelreacties aan de regelgevende instanties. Waar van toepassing zal informatie uit relevante medische dossiers en autopsierapporten worden verkregen.

Elk overlijden, indien dit binnen 6 maanden na stopzetting van de onderzoeksbehandeling onder de aandacht van de onderzoeker wordt gebracht, ongeacht of dit als behandelingsgerelateerd wordt beschouwd of niet, wordt aan CRC gerapporteerd.

Studiecontact voor het melden van SAE:

Naam: Ho Kit Voon Afdeling: Verloskunde en Gynaecologie Tel: 082-276666 Fax: 082-242751 E-mail: kitvoonho@moh.gov.my Mobiele telefoon: 018-667 9612

Behandeling en follow-up van AE

In geval van bijwerkingen kunnen proefpersonen contact opnemen met onderzoeker Ho Kit Voon en naar de afdeling spoedeisende hulp van het Sarawak General Hospital gaan voor beoordeling en behandeling. Als de bijwerking optreedt na het onmiddellijk aanbrengen van de vaginale gel of het glijmiddel, zal een vaginale spoeling met een normale zoutoplossing worden uitgevoerd om het product van de onderzoeker uit te spoelen. De onderzoeker zal de proefpersonen opvolgen met AE totdat de gebeurtenis is verdwenen of totdat de toestand is gestabiliseerd. Er zal passende medische zorg voor de patiënt worden geregeld. Abnormale tests zullen worden herhaald totdat ze terugkeren naar het basisniveau of er een adequate verklaring voor de afwijking is gevonden. Eventuele vervolginformatie wordt aan de CRC-monitor gerapporteerd zodra deze beschikbaar komt.

Veiligheidsupdate

De onderzoeker zal alle bijwerkingen melden die ernstig of onverwacht zijn en zeer waarschijnlijk, waarschijnlijk of mogelijk verband houden met het onderzoeksproduct. De onderzoeker bewaart een dergelijke kennisgeving samen met de onderzoekersbrochure en dient onmiddellijk een kopie van deze informatie in bij de IRB/IEC. De IRB/IEC zal bepalen of de geïnformeerde toestemming moet worden herzien. De onderzoeker zal ook voldoen aan de IRB/IEC-procedures voor het melden van andere veiligheidsinformatie.

Gegevensbeheer

Het gegevensbeheer zal worden uitgevoerd met behulp van de juiste database en validatieprogramma's met behulp van een computer in kamer 4 van de gynaecologische kliniek, die met een wachtwoord is beveiligd. Nauwkeurige en betrouwbare gegevensverzameling wordt verzekerd door verificatie en kruiscontrole van 100% van de CRF's aan de hand van de gegevens van de onderzoeker (brondocumentverificatie). De verzamelde gegevens worden ingevoerd in een computerdatabase en onderworpen aan procedures voor kwaliteitsborging. Gegevensinvoer, gegevensvalidatie, het opschonen van bestanden en het vergrendelen van de database zullen worden uitgevoerd door onderzoeker Rebecca Anak Tuloi.

statistische methoden

Overwegingen voor de steekproefomvang en power De berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op een power van 80% (β=0,2). alfa van 0,05, bij het detecteren van een verschil in verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van 0,7 tussen twee groepen met een veronderstelde standaarddeviatie (SD) van 0,85 voor de primaire werkzaamheidseindpunten (verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in een samengestelde score van vaginale droogheid, pijn, irritatie en dyspareunie ), dat wil zeggen voor een continu resultaat en een gelijke steekproefgrootte in beide groepen, bedraagt ​​de berekende steekproefomvang voor elke arm 24 patiënten. Rekening houdend met een uitval van 10%, zal een uiteindelijke steekproefomvang van 52 proefpersonen met 26 proefpersonen per arm worden gebruikt. De steekproefomvang wordt berekend op basis van het eerdere onderzoek van Ekin, M et al. (12).

Randomisatie

Randomisatie zal worden gegenereerd door een generator voor willekeurige sequenties, geleverd door random.org om vooringenomenheid te voorkomen, en gelabeld op een ondoorzichtige envelop, die bij rekrutering van de patiënt uit een daarvoor bestemde doos in de gynaecologiekliniek zal worden gehaald, die zal bepalen welke arm waartoe de patiënt behoort. De proefpersonen worden gerandomiseerd in 2 groepen:

• Arm 1 met 26 deelnemers wordt toegewezen aan VHAL-gel
• Arm 2 met 26 deelnemers krijgt vaginaal glijmiddel toegewezen

Analyse De data-analyse zal worden uitgevoerd met behulp van SPSS versie 22 door een gekwalificeerde statisticus. Beschrijvende gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde ± standaarddeviatie. Er zal gebruik worden gemaakt van een gepaarde t-test en een Wilcoxon-signed rank-test om de behandeling vóór en na de behandeling te vergelijken. De werkzaamheid van beide groepen zal worden vergeleken met behulp van de ongepaarde t-test en de Mann-Whitney-test. De resultaten worden gegeven met een betrouwbaarheidsinterval van 95% en worden als significant beschouwd als het niveau P < 0,05 is.