Vaginal hyaluronsyre, arginin og liposomgel versus vaginalt smøremiddel hos postmenopausale kvinner med genitourinært syndrom i overgangsalderen (VHAL)

Etisk gjennomføring av studien

Studien vil bli utført i samsvar med protokollen og standard operasjonsprosedyrer for klinisk forskningssenter (CRC). Disse er utformet for å sikre overholdelse av de etiske prinsippene som har sitt opphav i "Verdens medisinske forenings erklæring fra Helsinki" (se vedlegg), "Malaysiske retningslinjer for god klinisk praksis" og gjeldende regulatoriske krav.

Informert samtykke og emneinformasjon

Fritt gitt informert samtykke vil bli innhentet fra hver deltaker før deltakelse i denne studien. Utforskeren vil informere hver deltaker i detalj om studiens art, dens formål, behandlingene og den tilfeldige tildelingen til behandlingsgrupper, de aspektene ved studien som er eksperimentelle, prosedyrene som er involvert, inkludert de rimelige forventede fordelene forventet varighet og omtrentlig antall involverte deltakere og deltakerens ansvar. Skriftlig samtykke vil bli innhentet fra hver deltaker som er involvert i studien av etterforskerne ved gynekologisk klinikk, avdeling for obstetrisk og gynekologi, Sarawak General Hospital. Hvis forsøkspersonen og hans/hennes forelder/foresatte ikke er i stand til å lese, må etterforskeren eller den utpekte personen forklare forsøkspersonen innholdet i pasientinformasjonsskjemaet og samtykkeskjemaet punkt for punkt i nærvær av et upartisk vitne. Vitnet bør personlig signere og datere samtykkeskjemaet. Deltakeren vil få anledning til å stille spørsmål og tid til vurdering. En kopi av pasientinformasjonsarket og signert samtykkeskjema vil bli gitt til deltakeren. Originalen vil bli arkivert av hovedetterforskeren i etterforskerens studiefil.

Pasientdatabeskyttelse

Etterforskeren vil forsikre seg om at forsøkspersonenes anonymitet vil bli opprettholdt og at konfidensialiteten til poster og dokumenter som kan identifisere forsøkspersoner vil bli beskyttet, med respekt for personvern- og konfidensialitetsreglene i samsvar med gjeldende regulatoriske krav.

• Deltakere vil kun bli identifisert med det tildelte identifikasjonsnummeret.
• Etterforskergruppe 1 som ikke er blindet vil føre en pasientidentifikasjonsliste med fullstendig identifikasjonsinformasjon (navn, adresse, kontaktnummer, IC) om hvert emne.
• Deltakerens skriftlige informerte samtykkeskjema skal oppbevares strengt konfidensielt av etterforskeren.
• Studiedokumenter, journaler og data vil bli oppbevart i et låst skap på Gynekologisk klinikk. Elektroniske data vil oppbevares i datarom 4 på Gynekologiklinikken som er passordbeskyttet. Bare etterforskere av VHAL-studien har tilgang til passordet.

Deltakeres uttak og frafall

Deltakerne står fritt til å trekke seg fra studien når som helst uansett årsak. Deltakere kan også trekkes tilbake fra studien når som helst etter etterforskerens skjønn. Det skal forstås at en for høy andel tilbaketrekking kan gjøre studien vanskelig å tolke. Manglende data om effektvurderinger kan påvirke tolkningen av studieresultatene betydelig. Dersom et forsøksperson trekker seg eller trekkes, må det gjøres alt for å fullføre og rapportere observasjonene så grundig som mulig.

Mulige årsaker til tilbaketrekking:

• Uønskede hendelser
• Unormalt utstryk
• Forbedring av forsøkspersonens tilstand slik at han/hun ikke lenger trenger studiebehandling
• Utilstrekkelig terapeutisk effekt
• Protokollbrudd
• Deltaker krever bruk av uakseptabel samtidig medisinering
• Deltakeren er ikke i samsvar med protokollprosedyrene
• Deltakeren utvikler en tilstand i løpet av studien som bryter med inklusjons-/eksklusjonskriteriene
• Tapte for oppfølging
• Administrative problemer
• Død
• Enhver annen grunn, etter etterforskerens mening, som ville hindre deltakerens deltakelse i studien

Prosedyrer for håndtering av uttak

Deltakere som trekker seg eller trekker seg fra studien vil:

• Få årsaken(e) til tilbaketrekkingen registrert
• Bli spurt om tilstedeværelsen av eventuelle bivirkninger og bør i så fall følges opp med regelmessige planlagte besøk, telefonkontakt, korrespondanse eller hjemmebesøk inntil tilfredsstillende klinisk oppløsning av bivirkningene er oppnådd.
• Bli sett av en etterforsker og alle endelige vurderinger vil bli utført og registrert på oppsigelsessiden til CRF.
• Bli oppfordret til å fortsette å komme for regelmessige besøk og vurderinger
• Ha minst én oppfølgingskontakt (planlagt besøk eller telefonkontakt) for sikkerhetsevaluering i løpet av de 30 dagene etter siste dose av studiebehandlingen.
• Få studiebehandling tilbake

Retningslinjer for utskifting av deltakere

Det vil ikke være noen erstatning for fag som trekker seg eller dropper ut

Behandlingstildeling og randomisering

Rekruttering Kvinner med GSM presentert for gynekologisk klinikk. Pasientinformasjonsark med viktig informasjon om forsøket vil bli gitt til alle potensielle deltakere. Rekruttereren vil også gi all annen informasjon som etterspørres, understreke den frivillige karakteren av deltakelse, forsterke punktet om at omsorg ikke vil bli påvirket hvis prøvedeltakelse avslås, og at deltakeren kan trekke seg fra studien når som helst uten å måtte oppgi en grunn og deres påfølgende omsorg vil uansett ikke bli påvirket. Skriftlig samtykke vil bli innhentet fra alle som har sagt ja til å delta. Relevante demografiske, medisinske data og VHAL-undersøkelsesspørreskjema vil bli samlet inn i henhold til CRF.

Randomisering

Randomisering vil bli generert av tilfeldig sekvensgenerator, levert av random.org for å unngå skjevhet, og merket på en ugjennomsiktig konvolutt, som tas ut fra en utpekt boks ved rekruttering av pasienten, som vil avgjøre hvilken arm pasienten tilhører. Emner vil bli randomisert i 2 armer:

• Arm 1 med 26 deltakere vil bli tildelt VHAL gel
• Arm 2 med 26 deltakere vil bli tildelt vaginal glidemiddel

Dobbeltblindende etterforskere vil bli delt inn i 2 grupper. Etterforskergruppe 1 vil ikke bli blindet og vil ha ansvaret for pakking, merking av undersøkelsesproduktet og nødprosedyrer for avblinding. Etterforskergruppe 2 vil stå for rekruttering, intervju, undersøkelse og utførelse av skjedeutstryk av forsøkspersonene. Undersøkergruppe 2 og forsøkspersoner vil bli blindet for studiemedisinen under forsøket. Deltakerne vil ikke bli fortalt sin tildelte arm og vil få 2 rør med 30 gram vaginal gel som er pakket inn med hvitt klistremerke for å påføres vaginalt 2 ganger per uke i 3 måneder.

Blinding og nødavblindingsprosedyrer

Undersøkergruppe 2 og forsøkspersoner vil bli blindet for studiemedisinen under forsøket. I tilfelle det oppstår en uønsket hendelse (AE) der kunnskap om identiteten til testmedikamentet er nødvendig for å håndtere pasientens tilstand, kan den forseglede nødkodenøkkelen for den personen bli ødelagt og testmedikamentet identifisert av etterforskergruppe 1 som vil til enhver tid være tilgjengelig på telefon. Skulle nødavblinding være nødvendig, vil etterforskergruppe 2 ringe etterforskergruppe 1 som vil knekke nødkodenøkkelen for den personen, identifisere testmedikamentet og informere etterforskergruppe 2. En detaljert rapport med dato og årsak for identifisering av studiemedikamentet vil bli utarbeidet av etterforskergruppe 1 og vedlagt saksrapportskjema (CRF). Denne rapporten skal være signert av etterforskergruppe 1 og etterforskergruppe 2. Alle ubrukte forseglede kodenøkler vil bli gjort rede for ved slutten av studien.

Bortsett fra i nødstilfeller vil blindingen opprettholdes til alle forsøkspersoner har fullført behandlingen og databasen er renset og låst. Enhver ødelagt kode vil være tydelig begrunnet og forklart med en kommentar på saksrapportskjemaet, sammen med datoen da koden ble brutt.

Baseline vurdering og laboratorietester

Kvinner med GSM presentert for gynekologisk klinikk. Pasientinformasjonsark med viktig informasjon om forsøket vil bli gitt til alle potensielle deltakere. Rekruttereren vil også gi all annen informasjon som etterspørres, understreke den frivillige karakteren av deltakelse, forsterke punktet om at omsorg ikke vil bli påvirket hvis prøvedeltakelse avslås, og at deltakeren kan trekke seg fra studien når som helst uten å måtte oppgi en grunn og deres påfølgende omsorg vil uansett ikke bli påvirket. Skriftlig samtykke vil bli innhentet fra alle som har sagt ja til å delta. Relevante demografiske, medisinske data og VHAL-undersøkelsesspørreskjema vil bli samlet inn i henhold til CRF. Følgende kriterier vil bli vurdert under studieopptaket.

• Sosialdemografi, vekt og høyde
• Ko-morbide faktorer
• Primær sykdom
• Narkotikahistorie
• Sosial historie
• Seksuell historie

Vurdering av samsvar

Ansvarlighet og etterlevelse av emnet vil bli vurdert ved å opprettholde tilstrekkelige "medikamentdispensering" og returskjemaer. En oppfølgende telefonsamtale vil bli foretatt av etterforskergruppe 2 for å sjekke om forsøkspersonen overholder vaginal gel/vaginal smøremiddel og bivirkninger ved 6 ukers behandling. Forsøkspersonene vil bli pålagt å returnere alle ubrukte studiemedisiner til etterforskeren.

Oppdage og dokumentere AE

Informasjon om alle AE, enten frivillig av pasienten, oppdaget av etterforsker avhør eller oppdaget gjennom fysisk undersøkelse, laboratorieprøver eller andre midler, vil bli registrert på bivirkningssiden til CRF og fulgt opp etter behov

Informasjon om alle SAE vil bli registrert på siden for alvorlige bivirkninger til CRF. Alle hendelser dokumentert i SAE-skjemaet vil bli rapportert innen 24 timer til Clinical Research Center (CRC)/sponsor på faks (se nedenfor for kontaktperson og faksnr.). Etterforskeren vil ikke vente med å motta ytterligere informasjon for å dokumentere SAE fullstendig før han varsler CRC. Et faks SAE-skjema som beskriver relevante aspekter ved den aktuelle SAE bør følge telefonrapporten fra SAE. Utforskeren vil også overholde gjeldende regulatoriske krav knyttet til rapportering av uventede alvorlige legemiddelreaksjoner til reguleringsmyndighetene. Der det er aktuelt vil opplysninger fra relevante journaler og obduksjonsrapporter innhentes.

Ethvert dødsfall, hvis det bringes til etterforskerens oppmerksomhet innen 6 måneder etter avsluttet studiebehandling, enten det anses som behandlingsrelatert eller ikke, vil bli rapportert til CRC.

Studiekontakt for rapportering av SAE:

Navn: Ho Kit Voon Avdeling: Obstetrisk og gynekologi Tlf.: 082-276666 Faks: 082-242751 E-post: kitvoonho@moh.gov.my Mobiltelefon: 018-667 9612

Behandling og oppfølging av AE

Ved uønskede effekter kan forsøkspersonene kontakte etterforsker Ho Kit Voon og fortsette til akuttavdelingen, Sarawak General Hospital for vurdering og behandling. Hvis bivirkningen oppstår etter umiddelbar påføring av vaginal gel eller smøremiddel, vil vaginal vask med vanlig saltvann bli utført for å vaske ut etterforskerens produkt. Utforskeren vil følge opp forsøkspersonene med AE til hendelsen har løst seg eller til tilstanden har stabilisert seg. Hensiktsmessig medisinsk behandling vil bli tilrettelagt for pasienten. Unormale tester vil bli gjentatt til de går tilbake til baseline-nivåer eller en tilstrekkelig forklaring på unormaliteten er funnet. All oppfølgingsinformasjon vil bli rapportert til CRC-monitoren så snart den blir tilgjengelig.

Sikkerhetsoppdatering

Etterforskeren vil varsle alle bivirkninger som er alvorlige eller uventede og svært sannsynlige, sannsynligvis eller muligens relatert til undersøkelsesproduktet. Etterforskeren vil beholde slik melding sammen med etterforskerens brosjyre og umiddelbart sende inn en kopi av denne informasjonen til IRB/IEC. IRB/IEC vil avgjøre om det informerte samtykket krever revisjon. Etterforskeren vil også overholde IRB/IEC-prosedyrene for rapportering av annen sikkerhetsinformasjon.

Dataledelse

Databehandling vil bli utført ved hjelp av passende database og valideringsprogrammer ved bruk av datamaskin i rom 4 på Gynekologiklinikken som er passordbeskyttet. Nøyaktig og pålitelig datainnsamling vil bli sikret ved verifisering og krysssjekk av 100 % av CRF-ene mot etterforskerens poster (kildedokumentverifisering). Dataene som samles inn vil bli lagt inn i en datamaskindatabase og underlagt kvalitetssikringsprosedyrer. Dataregistrering, datavalidering, ren fil og databaselås vil bli utført av etterforsker Rebecca Anak Tuloi.

statistiske metoder

Prøvestørrelse og effektbetraktninger Prøvestørrelsesberegningen er basert på en potens på 80 % (β=0,2), alfa på 0,05, ved påvisning av en forskjell i endring fra baseline-score på 0,7 mellom to grupper med et antatt standardavvik (SD) på 0,85 for de primære effektendepunktene (endring fra baseline i en sammensatt poengsum av vaginal tørrhet, sårhet, irritasjon og dyspareunia ) det vil si for et kontinuerlig utfall og lik utvalgsstørrelse i begge grupper, beregnet utvalgsstørrelse for hver arm er 24 pasienter. For å tillate 10 % frafall, vil en endelig prøvestørrelse på 52 forsøkspersoner med 26 forsøkspersoner per arm bli brukt. Utvalgsstørrelsen er beregnet basert på den tidligere studien av Ekin, M et al. (12).

Randomisering

Randomisering vil bli generert av en tilfeldig sekvensgenerator, levert av random.org for å unngå skjevhet, og merket på en ugjennomsiktig konvolutt, som vil bli tatt ut fra en angitt boks i gynekologiklinikken ved rekruttering av pasienten, som vil bestemme hvilken arm pasienten tilhører. Emner vil bli randomisert i 2 grupper:

• Arm 1 med 26 deltakere vil bli tildelt VHAL gel
• Arm 2 med 26 deltakere vil bli tildelt vaginal glidemiddel

Analyse Dataanalysen vil bli utført med SPSS versjon 22 av kvalifisert statistiker. Beskrivende data vil bli uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik. Paret t-test og Wilcoxon-signert rangtest vil bli brukt for å sammenligne før og etter behandling. Effekten av begge gruppene vil bli sammenlignet ved bruk av uparet t-test og Mann-Whitney-test. Resultatene vil bli gitt i 95 % konfidensintervall og anses som signifikante hvis P < 0,05 nivå.