Ácido hialurônico vaginal, arginina e gel lipossômico versus lubrificante vaginal em mulheres na pós-menopausa com síndrome geniturinária da menopausa (VHAL)

Conduta ética do estudo

O estudo será conduzido em conformidade com o protocolo e procedimentos operacionais padrão do centro de pesquisa clínica (CRC). Estes foram concebidos para garantir a adesão aos princípios éticos que têm origem na "Declaração da Associação Médica Mundial de Helsínquia" (ver Apêndice), nas "Diretrizes da Malásia para Boas Práticas Clínicas" e nos requisitos regulamentares aplicáveis.

Consentimento informado e informações do sujeito

O consentimento informado fornecido gratuitamente será obtido de todos os participantes antes da participação neste estudo. O investigador informará detalhadamente cada participante sobre a natureza do estudo, sua finalidade, os tratamentos e a atribuição aleatória aos grupos de tratamento, os aspectos do estudo que são experimentais, os procedimentos envolvidos, incluindo os benefícios razoavelmente esperados, a duração esperada e o número aproximado de participantes envolvidos e as responsabilidades do participante. O consentimento por escrito será obtido de cada participante envolvido no estudo pelos investigadores da clínica de Ginecologia, Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, Sarawak General Hospital. Se o sujeito e seus pais/responsáveis ​​não souberem ler, o investigador ou pessoa designada deverá explicar ao sujeito o conteúdo da Folha de Informações do Paciente e do Formulário de Consentimento ponto por ponto na presença de uma testemunha imparcial. A testemunha deverá assinar e datar pessoalmente o termo de consentimento. O participante terá a oportunidade de fazer perguntas e tempo para consideração. Uma cópia da Folha de Informações do Paciente e do Termo de Consentimento assinado será entregue ao participante. O original será arquivado pelo investigador principal no Arquivo de Estudo do Investigador.

Proteção de dados do paciente

O investigador garantirá que o anonimato dos sujeitos será mantido e que a confidencialidade dos registros e documentos que possam identificar os sujeitos será protegida, respeitando as regras de privacidade e confidencialidade de acordo com os requisitos regulatórios aplicáveis.

• Os participantes serão identificados apenas pelo número de identificação atribuído.
• Os investigadores do grupo 1 que não são cegos manterão uma lista de identificação do paciente com informações completas de identificação (nome, endereço, número de contato, CI) de cada sujeito.
• O formulário de consentimento informado por escrito do participante deve ser mantido pelo investigador em estrito sigilo.
• Os documentos, registros e dados do estudo serão mantidos em um armário trancado na clínica de Ginecologia. Os dados eletrônicos serão mantidos na sala de informática 4 da clínica de Ginecologia, protegida por senha. Apenas os investigadores do estudo VHAL têm acesso à senha.

Desistência e desistência de participantes

Os participantes são livres para desistir do estudo a qualquer momento e por qualquer motivo. Os participantes também podem ser retirados do estudo a qualquer momento, a critério do investigador. Deve-se entender que uma taxa excessiva de desistências pode dificultar a interpretação do estudo. A falta de dados sobre avaliações de eficácia pode afetar significativamente a interpretação dos resultados do estudo. Caso um sujeito se retire ou seja retirado, todos os esforços devem ser feitos para completar e relatar as observações da forma mais completa possível.

Possíveis motivos para retirada:

• Eventos adversos)
• Esfregaço anormal
• Melhoria da condição do sujeito de modo que ele não precise mais do tratamento do estudo
• Efeito terapêutico insuficiente
• Violação de protocolo
• O participante requer o uso de medicação concomitante inaceitável
• O participante não está em conformidade com os procedimentos do protocolo
• O participante desenvolve uma condição durante o estudo que viola os critérios de inclusão/exclusão
• Perdido para seguir
• Problemas administrativos
• Morte
• Qualquer outro motivo, na opinião do investigador, que possa impedir a participação do participante no estudo

Procedimentos para lidar com retiradas

Os participantes que desistirem ou forem retirados do estudo irão:

• Ter o(s) motivo(s) da retirada registrado(s)
• Ser questionado sobre a presença de quaisquer EAs e, nesse caso, deve ser acompanhado por visitas regulares agendadas, contato telefônico, correspondência ou visitas domiciliares até que a resolução clínica satisfatória dos EAs seja alcançada.
• Ser visto por um investigador e todas as avaliações finais serão realizadas e registradas na página de Rescisão do CRF.
• Seja incentivado a continuar vindo para visitas e avaliações regulares
• Ter pelo menos um contato de acompanhamento (visita agendada ou contato telefônico) para avaliação de segurança durante os 30 dias seguintes à última dose do tratamento do estudo.
• Ter o tratamento do estudo devolvido

Política de substituição de participantes

Não haverá reposição para sujeitos que desistirem ou desistirem

Alocação de tratamento e randomização

Recrutamento Mulheres com GSM apresentadas à clínica de ginecologia. A Folha de Informações do Paciente com informações essenciais sobre o estudo será fornecida a todos os participantes em potencial. O recrutador também fornecerá quaisquer outras informações solicitadas, enfatizará a natureza voluntária da participação, reforçará o ponto de que os cuidados não serão afetados se a participação no ensaio for recusada e que o participante poderá retirar-se do estudo a qualquer momento sem ter que fornecer um motivo e seus cuidados subsequentes não serão afetados de forma alguma. O consentimento por escrito será obtido de todos que concordaram em participar. Dados demográficos, médicos relevantes e o Questionário do Estudo VHAL serão coletados de acordo com o CRF.

Randomization

A randomização será gerada por gerador de sequência aleatória, fornecido por random.org para evitar viés, e rotulado em um envelope opaco, que será retirado de uma caixa designada no momento do recrutamento do paciente, que determinará a qual braço o paciente pertence. Os indivíduos serão randomizados em 2 braços:

• O braço 1 com 26 participantes será atribuído ao gel VHAL
• O braço 2 com 26 participantes receberá lubrificante vaginal

Os investigadores do Double Blinding serão divididos em 2 grupos. O grupo de investigadores 1 não ficará cego e será responsável pela embalagem, rotulagem do produto de investigação e procedimentos emergenciais de revelação. O grupo de investigadores 2 será responsável pelo recrutamento, entrevista, exame e realização de esfregaço vaginal dos sujeitos. O grupo de investigadores 2 e os sujeitos não terão conhecimento da medicação do estudo durante o ensaio. Os participantes não serão informados sobre o braço alocado e receberão 2 tubos de gel vaginal de 30 gramas que são embrulhados com adesivo branco para aplicação vaginal 2 vezes por semana durante 3 meses.

Procedimentos de cegamento e desvendamento de emergência

O grupo de investigadores 2 e os sujeitos não terão conhecimento da medicação do estudo durante o ensaio. No caso de ocorrer um evento adverso (EA) para o qual o conhecimento da identidade do medicamento em teste seja necessário para gerenciar a condição do sujeito, a chave do código de emergência lacrada para esse sujeito pode ser quebrada e o medicamento em teste identificado pelo grupo de investigadores 1 que estará sempre acessível por telefone. Caso seja necessária a revelação emergencial, o grupo de investigadores 2 ligará para o grupo de investigadores 1, que quebrará a chave do código de emergência para aquele sujeito, identificará o medicamento em teste e informará o grupo de investigadores 2. Um relatório detalhado com a data e o motivo da identificação do medicamento em estudo será preparado pelo grupo de investigadores 1 e anexado ao formulário de relato de caso (CRF). Este relatório deve ser assinado pelo grupo de investigadores 1 e pelo grupo de investigadores 2. Todas as chaves de código lacradas não utilizadas serão contabilizadas no final do estudo.

Exceto em caso de emergência, o cegamento será mantido até que todos os sujeitos tenham concluído o tratamento e o banco de dados tenha sido limpo e trancado. Qualquer código quebrado será claramente justificado e explicado por um comentário no formulário de relato de caso, juntamente com a data em que o código foi quebrado.

Avaliação inicial e testes laboratoriais

Mulheres com GSM apresentadas à clínica de Ginecologia. A Folha de Informações do Paciente com informações essenciais sobre o estudo será fornecida a todos os participantes em potencial. O recrutador também fornecerá quaisquer outras informações solicitadas, enfatizará a natureza voluntária da participação, reforçará o ponto de que os cuidados não serão afetados se a participação no ensaio for recusada e que o participante poderá retirar-se do estudo a qualquer momento sem ter que fornecer um motivo e seus cuidados subsequentes não serão afetados de forma alguma. O consentimento por escrito será obtido de todos que concordaram em participar. Dados demográficos, médicos relevantes e o Questionário do Estudo VHAL serão coletados de acordo com o CRF. Os seguintes critérios serão avaliados durante a inscrição no estudo.

• Demografia social, peso e altura
• Fatores comórbidos
• Doença primária
• História de drogas
• História Social
• História sexual

Avaliação de conformidade

A responsabilidade e a conformidade do sujeito serão avaliadas através da manutenção de formulários adequados de “dispensação de medicamentos” e devolução. Um telefonema de acompanhamento será feito pelo grupo de investigadores 2 para verificar a adesão do sujeito à aplicação de gel vaginal/lubrificante vaginal e efeitos colaterais em 6 semanas de tratamento. Os participantes serão obrigados a devolver todos os medicamentos do estudo não utilizados ao investigador.

Detecção e documentação de EA

As informações sobre todos os EAs, sejam eles voluntários do paciente, descobertos pelo interrogatório do investigador ou detectados através de exame físico, teste laboratorial ou outros meios, serão registrados na página de eventos adversos do CRF e acompanhados conforme apropriado.

As informações sobre todos os EAG serão registradas na página de Eventos Adversos Graves do CRF. Todos os eventos documentados no Formulário SAE serão relatados dentro de 24 horas ao Centro de Pesquisa Clínica (CRC)/patrocinador por fax (veja abaixo a pessoa de contato e o número do fax). O investigador não esperará receber informações adicionais para documentar completamente o SAE antes de notificar o CRC. Um formulário SAE por fax detalhando aspectos relevantes do SAE em questão deve seguir o relatório telefônico do SAE. O investigador também cumprirá os requisitos regulamentares aplicáveis ​​relacionados com a notificação de reações medicamentosas graves e inesperadas às autoridades reguladoras. Quando aplicável, serão obtidas informações de registros médicos relevantes e relatórios de autópsia.

Qualquer morte, se levada ao conhecimento do investigador dentro de 6 meses após o término do tratamento do estudo, seja considerada relacionada ao tratamento ou não, será relatada ao CRC.

Contato do estudo para relato de SAE:

Nome: Ho Kit Voon Departamento: Obstetrícia e Ginecologia Tel: 082-276666 Fax: 082-242751 E-mail: kitvoonho@moh.gov.my Celular: 018-667 9612

Tratamento e acompanhamento de EA

Em caso de efeito adverso, os sujeitos podem entrar em contato com o investigador Ho Kit Voon e prosseguir para o Departamento de Emergência do Hospital Geral de Sarawak para avaliação e tratamento. Se o evento adverso ocorrer após a aplicação imediata do gel ou lubrificante vaginal, será realizada lavagem vaginal com solução salina normal para lavar o produto do investigador. O investigador acompanhará os indivíduos com EA até que o evento seja resolvido ou até que a condição se estabilize. Cuidados médicos apropriados serão providenciados para o paciente. Os testes anormais serão repetidos até que retornem aos níveis basais ou até que uma explicação adequada da anormalidade seja encontrada. Qualquer informação de acompanhamento será comunicada ao monitor do CRC assim que estiver disponível.

Atualização de segurança

O investigador notificará todos os EAs que sejam graves ou inesperados e muito prováveis, provavelmente ou possivelmente relacionados ao produto sob investigação. O investigador guardará tal notificação junto com o Folheto do Investigador e enviará imediatamente uma cópia desta informação ao IRB/IEC. O IRB/IEC determinará se o consentimento informado requer revisão. O investigador também cumprirá os procedimentos do IRB/IEC para relatar qualquer outra informação de segurança.

Gestão de dados

O gerenciamento de dados será realizado por meio de banco de dados apropriado e programas de validação em computador na sala 4 da clínica de Ginecologia, protegida por senha. A coleta de dados precisa e confiável será garantida pela verificação e cruzamento de 100% dos CRFs com os registros do investigador (verificação do documento fonte). Os dados recolhidos serão introduzidos numa base de dados informática e sujeitos a procedimentos de garantia de qualidade. A entrada de dados, validação de dados, limpeza de arquivo e bloqueio de banco de dados serão realizadas pela investigadora Rebecca Anak Tuloi.

Métodos estatísticos

Considerações sobre tamanho da amostra e poder O cálculo do tamanho da amostra é baseado em um poder de 80% (β=0,2), alfa de 0,05, na detecção de uma diferença na mudança da pontuação inicial de 0,7 entre dois grupos com um desvio padrão (DP) assumido de 0,85 para os desfechos primários de eficácia (alteração da linha de base em uma pontuação composta de secura vaginal, dor, irritação e dispareunia ), isto é, para um resultado contínuo e tamanho de amostra igual em ambos os grupos, o tamanho de amostra calculado para cada braço é de 24 pacientes. Permitindo uma desistência de 10%, será usado um tamanho de amostra final de 52 indivíduos com 26 indivíduos por braço. O tamanho da amostra é calculado com base no estudo anterior de Ekin, M et al. (12).

Randomization

A randomização será gerada por um gerador de sequência aleatória, fornecido por random.org para evitar viés, e rotulado em um envelope opaco, que será retirado de uma caixa designada na clínica de Ginecologia no momento do recrutamento da paciente, que determinará qual braço ao qual o paciente pertence. Os assuntos serão randomizados em 2 grupos:

• O braço 1 com 26 participantes será atribuído ao gel VHAL
• O braço 2 com 26 participantes receberá lubrificante vaginal

Análise A análise dos dados será feita utilizando o SPSS versão 22 por estatístico qualificado. Os dados descritivos serão expressos como média ± desvio padrão. O teste t pareado e o teste de classificação assinado por Wilcoxon serão usados ​​​​para comparar antes e depois do tratamento. A eficácia de ambos os grupos será comparada usando o teste t não pareado e o teste de Mann-Whitney. Os resultados serão dados em intervalo de confiança de 95% e considerados significativos se nível P < 0,05.