Emättimen hyaluronihappo, arginiini ja liposomigeeli vs. emättimen liukuaine postmenopausaalisilla naisilla, joilla on vaihdevuosien sukuelinten oireyhtymä (VHAL)

Tutkimuksen eettinen toteutus

Tutkimus suoritetaan protokollaa ja kliinisen tutkimuskeskuksen (CRC) standarditoimintaohjeita noudattaen. Ne on suunniteltu varmistamaan eettisten periaatteiden noudattaminen, jotka ovat peräisin "Maailman lääkäreiden liiton Helsingin julistuksesta" (katso liite), "Malesialaisten hyvien kliinisten käytäntöjen ohjeista" ja sovellettavista sääntelyvaatimuksista.

Tietoinen suostumus ja aihetiedot

Jokaiselta osallistujalta hankitaan vapaasti annettu tietoinen suostumus ennen tähän tutkimukseen osallistumista. Tutkija tiedottaa jokaiselle osallistujalle yksityiskohtaisesti tutkimuksen luonteesta, sen tarkoituksesta, hoidoista ja satunnaisesta jakamisesta hoitoryhmiin, niistä tutkimuksen näkökohdista, jotka ovat kokeellisia, mukana olevista toimenpiteistä, mukaan lukien kohtuudella odotetut hyödyt odotettavissa olevasta kestosta ja osallistujien arvioitu määrä ja osallistujan vastuut. Sarawakin yleissairaalan synnytys- ja gynekologian osaston gynekologian klinikan tutkijat saavat kirjallisen suostumuksen jokaiselta tutkimukseen osallistuneelta. Jos tutkittava ja hänen vanhempansa/huoltajansa eivät osaa lukea, tutkijan tai nimetyn on selitettävä tutkittavalle potilastietolomakkeen ja suostumuslomakkeen sisältö kohta kohdalta puolueettoman todistajan läsnäollessa. Todistajan on allekirjoitettava ja päivättävä suostumuslomake henkilökohtaisesti. Osallistujalla on mahdollisuus esittää kysymyksiä ja aikaa harkintaan. Osallistujalle toimitetaan kopio potilastietolomakkeesta ja allekirjoitetuista suostumuslomakkeesta. Päätutkija tallentaa alkuperäisen tutkijan tutkimustiedostoon.

Potilastietojen suoja

Tutkija varmistaa, että koehenkilöiden anonyymiys säilyy ja että niiden tietueiden ja asiakirjojen luottamuksellisuus, joista voidaan tunnistaa tutkittavat, suojellaan noudattaen yksityisyyttä ja luottamuksellisuutta koskevia sääntöjä sovellettavien säännösten mukaisesti.

• Osallistujat tunnistetaan vain heille annetusta tunnistenumerosta.
• Tutkijaryhmä 1, joka ei ole sokea, pitää potilasluetteloa, jossa on täydelliset tunnistetiedot (nimi, osoite, yhteysnumero, IC) jokaisesta aiheesta.
• Tutkijan tulee säilyttää luottamuksellisesti osallistujan kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
• Tutkimusasiakirjat, pöytäkirjat ja tiedot säilytetään gynekologian klinikan lukitussa kaapissa. Sähköiset tiedot säilytetään Gynekologian klinikan tietokonehuoneessa 4, joka on suojattu salasanalla. Vain VHAL-tutkimuksen tutkijoilla on pääsy salasanaan.

Osallistujien vetäytyminen ja keskeyttäminen

Osallistujat voivat vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa mistä tahansa syystä. Osallistujat voidaan myös vetää pois tutkimuksesta milloin tahansa tutkijan harkinnan mukaan. On ymmärrettävä, että liiallinen vetäytymisaste voi vaikeuttaa tutkimuksen tulkintaa. Puuttuvat tiedot tehokkuuden arvioinneista voivat vaikuttaa merkittävästi tutkimustulosten tulkintaan. Jos tutkittava vetäytyy tai vetäytyy, on pyrittävä kaikin tavoin täydentämään ja raportoimaan havainnot mahdollisimman perusteellisesti.

Mahdollisia syitä peruuttamiseen:

• Vastoinkäymiset)
• Epänormaali tahra
• Tutkittavan tilan paraneminen siten, että hän ei enää tarvitse tutkimushoitoa
• Riittämätön terapeuttinen vaikutus
• Protokollan rikkominen
• Osallistuja vaatii samanaikaisen lääkityksen, jota ei voida hyväksyä
• Osallistuja ei noudata protokollamenettelyjä
• Osallistujalle kehittyy tutkimuksen aikana tila, joka rikkoo sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä
• Menetetty seurantaan
• Hallinnolliset ongelmat
• Kuolema
• Mikä tahansa muu syy, joka tutkijan mielestä estäisi osallistujaa osallistumasta tutkimukseen

Peruuttamisen käsittelymenettelyt

Osallistujat, jotka vetäytyvät tutkimuksesta tai joutuvat pois tutkimuksesta:

• Kirjaa peruuttamisen syyt
• Sinulta kysytään mahdollisten haittavaikutusten olemassaolosta, ja jos on, häntä tulee seurata säännöllisillä ajoitetuilla käynneillä, puhelimitse, kirjeenvaihdolla tai kotikäynneillä, kunnes AE on saavutettu tyydyttävällä kliinisellä ratkaisulla.
• Tule tutkijan näkemään ja kaikki lopulliset arvioinnit suoritetaan ja kirjataan CRF:n lopetussivulle.
• Kannustetaan jatkamaan säännöllisiä vierailuja ja arviointeja
• Pidä vähintään yksi seurantayhteys (aikataulutettu käynti tai puhelinyhteys) turvallisuusarviointia varten 30 päivän aikana viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Onko tutkimushoito palautettu

Osallistujan korvauskäytäntö

Koehenkilöitä, jotka vetäytyvät tai keskeytyvät, ei korvata

Hoidon allokointi ja satunnaistaminen

Rekrytointi naisia, joilla on GSM, esiteltiin gynekologian klinikalle. Kaikille mahdollisille osallistujille toimitetaan potilastietolehti, jossa on keskeiset tiedot tutkimuksesta. Rekrytoija antaa myös kaikki muut pyydetyt tiedot, korostaa osallistumisen vapaaehtoisuutta, korostaa, että hoitoon ei vaikuta, jos tutkimukseen osallistuminen kieltäytyy ja että osallistuja voi milloin tahansa vetäytyä tutkimuksesta ilman syytä ja niiden myöhempi hoito ei vaikuta millään tavalla. Kirjallinen suostumus hankitaan kaikilta, jotka suostuivat osallistumaan. Asiaankuuluvat demografiset, lääketieteelliset tiedot ja VHAL-tutkimuskysely kerätään CRF:n mukaisesti.

Satunnaistaminen

Satunnaistaminen luodaan random.org:n tarjoamalla satunnaissekvenssigeneraattorilla vinoutumisen välttämiseksi, ja se merkitään läpinäkymättömään kirjekuoreen, joka otetaan pois määrätystä laatikosta, kun potilas värvätään ja joka määrittää, mihin käsivarteen potilas kuuluu. Koehenkilöt satunnaistetaan kahteen haaraan:

• Käsivarsi 1, jossa on 26 osallistujaa, määrätään VHAL-geelille
• Käsivarsi 2, jossa on 26 osallistujaa, määrätään emättimen voiteluaineelle

Kaksoissokkotutkijat jaetaan kahteen ryhmään. Tutkijaryhmää 1 ei sokkouteta ja se vastaa tutkimustuotteen pakkaamisesta, merkinnöistä ja hätäpoistotoimenpiteistä. Tutkijaryhmä 2 vastaa koehenkilöiden rekrytoinnista, haastattelusta, tutkimuksesta ja emättimen sivelytutkimuksesta. Tutkijaryhmä 2 ja koehenkilöt sokennetaan tutkimuslääkkeelle kokeen aikana. Osallistujille ei kerrota heille osoitettua käsivartta, ja heille annetaan 2 putkea 30 gramman emätingeeliä, jotka on kääritty valkoiseen tarraan ja joita voidaan levittää vaginaalisesti 2 kertaa viikossa 3 kuukauden ajan.

Sokaisu- ja hätäpoistotoimenpiteet

Tutkijaryhmä 2 ja koehenkilöt sokennetaan tutkimuslääkkeelle kokeen aikana. Jos tapahtuu haittatapahtuma (AE), jonka vuoksi tutkittavan lääkkeen identiteetin tunteminen on tarpeen koehenkilön tilan hallitsemiseksi, kyseisen koehenkilön sinetöity hätäkoodiavain voidaan rikkoa ja tutkijaryhmä 1 tunnistaa testilääkkeen. on aina tavoitettavissa puhelimitse. Jos hätäpoistoa tarvitaan, tutkijaryhmä 2 soittaa tutkijaryhmälle 1, joka murtaa kyseisen kohteen hätäkoodiavaimen, tunnistaa testilääkkeen ja ilmoittaa tutkijaryhmälle 2. Yksityiskohtainen selvitys tutkimuslääkkeen tunnistamisen päivämäärästä ja syystä tutkijaryhmä 1 laatii ja liittää tapausraporttilomakkeeseen (CRF). Tutkijaryhmän 1 ja tutkijaryhmän 2 tulee allekirjoittaa tämä raportti. Kaikki käyttämättömät suljetut koodiavaimet kirjataan tutkimuksen lopussa.

Hätätapauksia lukuun ottamatta sokkoutus jatkuu, kunnes kaikki tutkittavat ovat saaneet hoidon loppuun ja tietokanta on puhdistettu ja lukittu. Kaikki rikkinäiset koodit perustellaan selvästi ja selitetään tapausraporttilomakkeessa olevalla kommentilla sekä koodin rikkoutumispäivämäärällä.

Perustason arviointi ja laboratoriokokeet

Naiset, joilla on GSM, saapuivat gynekologian klinikalle. Kaikille mahdollisille osallistujille toimitetaan potilastietolehti, jossa on keskeiset tiedot tutkimuksesta. Rekrytoija antaa myös kaikki muut pyydetyt tiedot, korostaa osallistumisen vapaaehtoisuutta, korostaa, että hoitoon ei vaikuta, jos tutkimukseen osallistuminen kieltäytyy ja että osallistuja voi milloin tahansa vetäytyä tutkimuksesta ilman syytä ja niiden myöhempi hoito ei vaikuta millään tavalla. Kirjallinen suostumus hankitaan kaikilta, jotka suostuivat osallistumaan. Asiaankuuluvat demografiset, lääketieteelliset tiedot ja VHAL-tutkimuskysely kerätään CRF:n mukaisesti. Opintoihin ilmoittautumisen yhteydessä arvioidaan seuraavat kriteerit.

• Sosiaalidemografia, paino ja pituus
• Samanaikaiset tekijät
• Ensisijainen sairaus
• Huumeiden historia
• Yhteiskuntahistoria
• Seksuaalinen historia

Vaatimustenmukaisuuden arviointi

Vastuullisuus ja oppiaineiden noudattaminen arvioidaan ylläpitämällä asianmukaisia ​​"lääkkeiden jakelu- ja palautuslomakkeita". Tutkijaryhmä 2 soittaa jatkopuhelun tarkistaakseen koehenkilön suostumuksen emättimen geelin/emättimen liukasteen käyttöön ja sivuvaikutukset 6 viikon hoidon jälkeen. Koehenkilöiden on palautettava kaikki käyttämättömät tutkimuslääkkeet tutkijalle.

AE:n havaitseminen ja dokumentointi

Tiedot kaikista haittavaikutuksista, olivatpa ne potilaan vapaaehtoisesti ilmoittamia, tutkijan kuulusteluissa havaittuja tai fyysisellä tutkimuksella, laboratoriokokeella tai muulla tavalla havaittuja, tallennetaan CRF:n haittatapahtumasivulle ja niitä seurataan tarvittaessa.

Kaikki SAE-tiedot tallennetaan CRF:n vakavien haittatapahtumien sivulle. Kaikki SAE-lomakkeella dokumentoidut tapahtumat raportoidaan 24 tunnin sisällä Clinical Research Centerille (CRC)/sponsorille faksilla (katso alta yhteyshenkilö ja faksinumero). Tutkija ei odota saavansa lisätietoja voidakseen dokumentoida SAE:n täydellisesti ennen kuin hän ilmoittaa CRC:lle. SAE:n puhelinraportin jälkeen tulee lähettää faksi-SAE-lomake, jossa on yksityiskohtaiset tiedot kyseisestä SAE:stä. Tutkija noudattaa myös soveltuvia viranomaisvaatimuksia, jotka liittyvät odottamattomien vakavien lääkereaktioiden ilmoittamiseen viranomaisille. Tarvittaessa hankitaan tietoja asiaankuuluvista lääketieteellisistä asiakirjoista ja ruumiinavausraporteista.

Kaikki kuolemantapaukset, jos ne tuodaan tutkijan tietoon 6 kuukauden kuluessa tutkimushoidon lopettamisesta, riippumatta siitä, onko ne liittyvät hoitoon vai eivät, ilmoitetaan CRC:lle.

Tutkimusyhteyshenkilö SAE:n ilmoittamista varten:

Nimi: Ho Kit Voon Osasto: Synnytys- ja gynekologia Puh: 082-276666 Faksi: 082-242751 Sähköposti: kitvoonho@moh.gov.my Matkapuhelin: 018-667 9612

AE:n hoito ja seuranta

Haitallisten vaikutusten sattuessa koehenkilöt voivat ottaa yhteyttä tutkijaan Ho Kit Vooniin ja siirtyä Sarawakin yleissairaalan ensiapuosastolle arvioitavaksi ja hoitoon. Jos haittatapahtuma ilmenee emätingeelin tai liukasteen välittömän levittämisen jälkeen, emätin huuhdellaan tavallisella suolaliuoksella tutkijan tuotteen pesemiseksi pois. Tutkija seuraa AE-potilaita, kunnes tapahtuma on ratkaistu tai kunnes tila on vakiintunut. Potilaalle järjestetään asianmukainen sairaanhoito. Epänormaalit testit toistetaan, kunnes ne palaavat lähtötasolle tai poikkeavuudelle on löydetty riittävä selitys. Kaikki seurantatiedot raportoidaan CRC-monitorille heti, kun ne ovat saatavilla.

Turvallisuuspäivitys

Tutkija ilmoittaa kaikista haittavaikutuksista, jotka ovat vakavia tai odottamattomia ja erittäin todennäköisiä, todennäköisesti tai mahdollisesti liittyvät tutkimustuotteeseen. Tutkija säilyttää tällaisen ilmoituksen tutkijan esitteen mukana ja toimittaa välittömästi kopion näistä tiedoista IRB/IEC:lle. IRB/IEC päättää, vaatiiko tietoinen suostumus tarkistamista. Tutkija noudattaa myös IRB/IEC-menettelyjä muiden turvallisuustietojen raportoinnissa.

Tiedonhallinta

Tietojen hallinta hoidetaan asianmukaisin tietokannoilla ja validointiohjelmilla gynekologian klinikan huoneessa 4, joka on salasanalla suojattu tietokoneella. Tarkka ja luotettava tiedonkeruu varmistetaan todentamalla ja vertaamalla 100 % CRF:istä tutkijan tietueisiin (lähdeasiakirjan varmennus). Kerätyt tiedot tallennetaan atk-tietokantaan ja niihin sovelletaan laadunvarmistusmenettelyjä. Tietojen syöttämisestä, tietojen validoinnista, tiedoston puhdistamisesta ja tietokannan lukituksesta vastaa tutkija Rebecca Anak Tuloi.

Tilastolliset menetelmät

Näytteen kokoa ja tehoa koskevat näkökohdat Otoskoon laskenta perustuu 80 %:n tehoon (β=0,2), alfa 0,05, havaittaessa ero lähtötason pistemäärästä 0,7 kahden ryhmän välillä, joiden oletettu keskihajonta (SD) on 0,85 ensisijaisten tehokkuuden päätepisteiden osalta (muutos lähtötasosta emättimen kuivuuden, arkuuden, ärsytyksen ja dyspareunian yhdistelmäpisteissä ) eli jatkuvan tuloksen ja yhtä suuren otoskoon saavuttamiseksi molemmissa ryhmissä, laskettu otoskoko kussakin haarassa on 24 potilasta. Kun otetaan huomioon 10 %:n keskeyttäminen, lopullisena otoksena käytetään 52 koehenkilöä ja 26 koehenkilöä käsivarressa. Otoskoko on laskettu Ekin, M et al.:n aikaisemman tutkimuksen perusteella. (12).

Satunnaistaminen

Satunnaistaminen luodaan random.org:n tarjoamalla satunnaissekvenssigeneraattorilla vinoutumisen välttämiseksi, ja se merkitään läpinäkymättömään kirjekuoreen, joka otetaan pois gynekologian klinikalla tarkoitetusta laatikosta potilaan rekrytoinnin yhteydessä ja joka määrittää, mikä käsivarsi. potilas kuuluu. Koehenkilöt satunnaistetaan kahteen ryhmään:

• Käsivarsi 1, jossa on 26 osallistujaa, määrätään VHAL-geelille
• Käsivarsi 2, jossa on 26 osallistujaa, määrätään emättimen voiteluaineelle

Analyysi Tietojen analysoinnin tekee pätevä tilastotieteilijä käyttäen SPSS-versiota 22. Kuvailevat tiedot ilmaistaan ​​keskiarvona ± standardipoikkeama. Parillista t-testiä ja Wilcoxon-merkittyä rank-testiä käytetään vertailuun ennen ja jälkeen hoidon. Molempien ryhmien tehokkuutta verrataan käyttämällä paritonta t-testiä ja Mann-Whitney-testiä. Tulokset annetaan 95 %:n luottamusvälillä ja niitä pidetään merkitsevinä, jos P < 0,05.