Vaginal hyaluronsyre, arginin og liposomgel versus vaginalt smøremiddel hos postmenopausale kvinder med genitourinært syndrom i overgangsalderen (VHAL)

Etisk udførelse af undersøgelsen

Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med protokollen og standardprocedurerne for klinisk forskningscenter (CRC). Disse er designet til at sikre overholdelse af de etiske principper, der har deres oprindelse i "World Medical Association Declaration of Helsinki" (se appendiks), "Malaysiske retningslinjer for god klinisk praksis" og gældende regulatoriske krav.

Informeret samtykke og emneoplysninger

Frit givet informeret samtykke vil blive indhentet fra alle deltagere forud for deltagelse i denne undersøgelse. Investigatoren vil informere hver deltager i detaljer om undersøgelsens art, dens formål, behandlingerne og den tilfældige tildeling til behandlingsgrupper, de aspekter af undersøgelsen, der er eksperimentelle, de involverede procedurer, herunder de rimeligt forventede fordele, den forventede varighed og omtrentligt antal involverede deltagere og deltagerens ansvar. Der vil blive indhentet skriftligt samtykke fra hver deltager, der er involveret i undersøgelsen, af efterforskerne i gynækologisk klinik, afdelingen for obstetrisk og gynækologi, Sarawak General Hospital. Hvis forsøgspersonen og hans/hendes forælder/værge ikke er i stand til at læse, skal efterforskeren eller den udpegede person forklare forsøgspersonen indholdet af patientinformationsskemaet og samtykkeformularen punkt for punkt i nærværelse af et upartisk vidne. Vidnet skal personligt underskrive og datere samtykkeerklæringen. Deltageren får mulighed for at stille spørgsmål og tid til overvejelse. En kopi af patientinformationsbladet og den underskrevne samtykkeerklæring vil blive givet til deltageren. Originalen vil blive arkiveret af den primære investigator i Investigator's Study File.

Patientdatabeskyttelse

Efterforskeren vil sikre, at forsøgspersonernes anonymitet vil blive opretholdt, og at fortroligheden af ​​optegnelser og dokumenter, der kunne identificere forsøgspersoner, vil blive beskyttet under respekt for reglerne om privatliv og fortrolighed i overensstemmelse med gældende lovkrav.

• Deltagere vil kun blive identificeret ved deres tildelte identifikationsnummer.
• Efterforskergruppe 1, som ikke er blindet, vil føre en patientidentifikationsliste med fuldstændige identifikationsoplysninger (navn, adresse, kontaktnummer, IC) om hvert emne.
• Deltagerens skriftlige informerede samtykkeformular bør opbevares af investigator i streng fortrolighed.
• Studiedokumenter, optegnelser og data vil blive opbevaret i et aflåst skab på Gynækologisk klinik. Elektroniske data vil blive opbevaret i computerrum 4 på Gynækologisk klinik, som er kodeordsbeskyttet. Kun efterforskere af VHAL-undersøgelsen har adgang til adgangskoden.

Deltageres tilbagetrækning og frafald

Deltagerne kan frit trække sig fra undersøgelsen til enhver tid uanset årsag. Deltagerne kan også trækkes tilbage fra undersøgelsen til enhver tid efter investigatorens skøn. Det skal forstås, at et for højt antal tilbagetrækninger kan gøre undersøgelsen vanskelig at fortolke. Manglende data om effektvurderinger kan have væsentlig indflydelse på fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne. Hvis en forsøgsperson trækker sig eller trækkes tilbage, skal der gøres alt for at udfylde og rapportere observationerne så grundigt som muligt.

Mulige årsager til tilbagetrækning:

• Uønskede hændelser
• Unormal udtværing
• Forbedring af forsøgspersonens tilstand, således at han/hun ikke længere behøver undersøgelsesbehandling
• Utilstrækkelig terapeutisk effekt
• Protokolbrud
• Deltageren kræver brug af uacceptabel samtidig medicin
• Deltageren overholder ikke protokolprocedurer
• Deltageren udvikler en tilstand i løbet af undersøgelsen, der overtræder inklusions-/eksklusionskriterierne
• Tabte til opfølgning
• Administrative problemer
• Død
• Enhver anden grund, efter investigators mening, ville hindre deltagerens deltagelse i undersøgelsen

Procedurer for håndtering af tilbagetrækning

Deltagere, der trækker sig eller trækker sig fra undersøgelsen, vil:

• Få registreret årsagen(e) til deres tilbagetrækning
• Bliv spurgt om tilstedeværelsen af ​​eventuelle AE'er og bør i så fald følges op af regelmæssige planlagte besøg, telefonkontakt, korrespondance eller hjemmebesøg, indtil en tilfredsstillende klinisk løsning af AE'er er opnået.
• Bliv tilset af en efterforsker, og alle endelige vurderinger vil blive udført og registreret på opsigelsessiden i CRF.
• Opfordres til fortsat at komme til regelmæssige besøg og vurderinger
• Hav mindst én opfølgende kontakt (planlagt besøg eller telefonkontakt) til sikkerhedsevaluering i løbet af de 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Få studiebehandlingen tilbage

Politik for udskiftning af deltagere

Der vil ikke være nogen erstatning for forsøgspersoner, der trækker sig eller dropper ud

Behandlingstildeling og randomisering

Rekruttering Kvinder med GSM præsenteret for gynækologisk klinik. Patientinformationsark med væsentlige oplysninger om forsøget vil blive udleveret til alle potentielle deltagere. Rekruttereren vil også give alle andre oplysninger, som efterspørges, understrege den frivillige karakter af deltagelse, forstærke pointen om, at pleje ikke vil blive påvirket, hvis forsøgsdeltagelse afvises, og at deltageren til enhver tid kan trække sig fra undersøgelsen uden at skulle angive en grund og deres efterfølgende pleje vil ikke blive påvirket på nogen måde. Der vil blive indhentet skriftligt samtykke fra alle, der har sagt ja til at deltage. Relevante demografiske, medicinske data og VHAL-undersøgelsesspørgeskema vil blive indsamlet i henhold til CRF.

Randomisering

Randomisering vil blive genereret af tilfældig sekvensgenerator, leveret af random.org for at undgå bias, og mærket på en uigennemsigtig konvolut, som vil blive taget ud af en udpeget boks ved rekruttering af patienten, som vil bestemme, hvilken arm patienten tilhører. Emner vil blive randomiseret i 2 arme:

• Arm 1 med 26 deltagere vil blive tildelt VHAL gel
• Arm 2 med 26 deltagere vil blive tildelt vaginal glidecreme

Dobbeltblindende efterforskere vil blive opdelt i 2 grupper. Efterforskergruppe 1 vil ikke blive blændet og vil stå for emballering, mærkning af undersøgelsesproduktet og nødafblændingsprocedurer. Undersøgergruppe 2 vil stå for rekruttering, interview, undersøgelse og udførelse af vaginal udstrygning af forsøgspersonerne. Undersøgergruppe 2 og forsøgspersoner vil blive blindet for undersøgelsesmedicinen under forsøget. Deltagerne vil ikke få at vide deres tildelte arm og vil få 2 rør med 30 gram vaginal gel, som er pakket ind med et hvidt klistermærke til påføring vaginalt 2 gange om ugen i 3 måneder.

Blindnings- og nødafblændingsprocedurer

Undersøgergruppe 2 og forsøgspersoner vil blive blindet for undersøgelsesmedicinen under forsøget. I tilfælde af at der indtræffer en uønsket hændelse (AE), for hvilken kendskab til identiteten af ​​testlægemidlet er nødvendigt for at håndtere forsøgspersonens tilstand, kan den forseglede nødkodenøgle for det pågældende forsøgsperson brydes, og testlægemidlet identificeres af investigatorgruppe 1, som vil til enhver tid være tilgængelig på telefon. Hvis nødafblænding er påkrævet, vil efterforskergruppe 2 ringe til efterforskergruppe 1, som vil bryde nødkodenøglen for det pågældende forsøgsperson, identificere testlægemidlet og informere investigatorgruppe 2. En detaljeret rapport med dato og årsag til identifikation af undersøgelseslægemidlet vil blive udarbejdet af efterforskergruppe 1 og vedhæftet sagsfremstillingsskemaet (CRF). Denne rapport skal underskrives af efterforskergruppe 1 og efterforskergruppe 2. Alle ubrugte forseglede kodenøgler vil blive medregnet ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

Undtagen i nødstilfælde vil blindingen blive opretholdt, indtil alle forsøgspersoner har afsluttet behandlingen, og databasen er blevet renset og låst. Enhver brudt kode vil blive tydeligt begrundet og forklaret ved en kommentar på sagsrapportformularen sammen med den dato, hvor koden blev brudt.

Baseline vurdering og laboratorietest

Kvinder med GSM præsenteret for gynækologisk klinik. Patientinformationsark med væsentlige oplysninger om forsøget vil blive udleveret til alle potentielle deltagere. Rekruttereren vil også give alle andre oplysninger, som efterspørges, understrege den frivillige karakter af deltagelse, forstærke pointen om, at pleje ikke vil blive påvirket, hvis forsøgsdeltagelse afvises, og at deltageren til enhver tid kan trække sig fra undersøgelsen uden at skulle angive en grund og deres efterfølgende pleje vil ikke blive påvirket på nogen måde. Der vil blive indhentet skriftligt samtykke fra alle, der har sagt ja til at deltage. Relevante demografiske, medicinske data og VHAL-undersøgelsesspørgeskema vil blive indsamlet i henhold til CRF. Følgende kriterier vil blive vurderet under studieoptagelsen.

• Socialdemografi, vægt og højde
• Komorbide faktorer
• Primær sygdom
• Narkotikahistorie
• Social historie
• Seksuel historie

Vurdering af overholdelse

Ansvarlighed og overholdelse af emnet vil blive vurderet ved at opretholde passende "drug dispensering" og returformularer. Et opfølgende telefonopkald vil blive foretaget af investigatorgruppe 2 for at kontrollere forsøgspersonens overholdelse af vaginal gel/vaginalt smøremiddel og bivirkninger efter 6 ugers behandling. Forsøgspersoner vil blive bedt om at returnere al ubrugt undersøgelsesmedicin til investigator.

Registrering og dokumentation af AE

Oplysninger om alle AE'er, uanset om de er frivillige af patienten, opdaget af investigator-afhøring eller opdaget ved fysisk undersøgelse, laboratorietest eller andre midler, vil blive registreret på bivirkningssiden i CRF og fulgt op efter behov

Oplysninger om alle SAE vil blive registreret på siden med alvorlige bivirkninger i CRF. Alle hændelser dokumenteret i SAE-formularen vil blive rapporteret inden for 24 timer til Clinical Research Center (CRC)/sponsor via fax (se nedenfor for kontaktperson og faxnr.). Efterforskeren vil ikke vente med at modtage yderligere oplysninger for fuldt ud at dokumentere SAE, før han underretter CRC. En fax-SAE-formular med detaljerede oplysninger om relevante aspekter af den pågældende SAE bør følge telefonrapport fra SAE. Efterforskeren vil også overholde de gældende lovgivningsmæssige krav i forbindelse med indberetning af uventede alvorlige lægemiddelreaktioner til de regulerende myndigheder. Hvor det er relevant, vil der blive indhentet oplysninger fra relevante journaler og obduktionsrapporter.

Ethvert dødsfald, hvis det bringes til investigatorens opmærksomhed inden for 6 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandlingen, uanset om det anses for behandlingsrelateret eller ej, vil blive rapporteret til CRC.

Studiekontakt for indberetning af SAE:

Navn: Ho Kit Voon Afdeling: Obstetric and Gynecology Tlf.: 082-276666 Fax: 082-242751 E-mail: kitvoonho@moh.gov.my Mobiltelefon: 018-667 9612

Behandling og opfølgning af AE

I tilfælde af uønskede virkninger kan forsøgspersoner kontakte investigator Ho Kit Voon og fortsætte til akutafdelingen, Sarawak General Hospital for vurdering og behandling. Hvis den uønskede hændelse opstår efter den øjeblikkelige påføring af vaginal gel eller smøremiddel, vil der blive udført vaginal vask med normalt saltvand for at udvaske investigatorens produkt. Investigator vil følge op på forsøgspersoner med AE, indtil hændelsen er løst, eller indtil tilstanden er stabiliseret. Der vil blive arrangeret passende lægehjælp til patienten. Unormale tests vil blive gentaget, indtil de vender tilbage til baseline-niveauer, eller der er fundet en tilstrækkelig forklaring på abnormiteten. Enhver opfølgningsinformation vil blive rapporteret til CRC-monitoren, så snart den bliver tilgængelig.

Sikkerhedsopdatering

Investigator vil underrette alle bivirkninger, der er alvorlige eller uventede og meget sandsynlige, sandsynligvis eller muligvis relateret til undersøgelsesproduktet. Investigator vil opbevare en sådan meddelelse sammen med Investigator's Brochure og straks indsende en kopi af disse oplysninger til IRB/IEC. IRB/IEC vil afgøre, om det informerede samtykke kræver revision. Efterforskeren vil også overholde IRB/IEC-procedurerne for indberetning af andre sikkerhedsoplysninger.

Datastyring

Datahåndtering vil blive udført ved hjælp af passende database og valideringsprogrammer ved hjælp af computer i rum 4 på Gynækologisk klinik, som er beskyttet med adgangskode. Nøjagtig og pålidelig dataindsamling vil blive sikret ved verifikation og krydstjek af 100 % af CRF'erne i forhold til efterforskerens optegnelser (verifikation af kildedokument). De indsamlede data vil blive lagt ind i en computerdatabase og underlagt kvalitetssikringsprocedurer. Dataindtastning, datavalidering, ren fil og databaselås vil blive udført af efterforsker Rebecca Anak Tuloi.

Statistiske metoder

Prøvestørrelse og effektovervejelser Prøvestørrelsesberegningen er baseret på en potens på 80 % (β=0,2), alfa på 0,05, ved påvisning af en forskel i ændring fra baseline-score på 0,7 mellem to grupper med en antaget standardafvigelse (SD) på 0,85 for de primære effekt-endepunkter (ændring fra baseline i en sammensat score af vaginal tørhed, ømhed, irritation og dyspareuni ), dvs. for et kontinuerligt udfald og samme stikprøvestørrelse i begge grupper, er den beregnede prøvestørrelse for hver arm 24 patienter. For at give mulighed for 10 % frafald, vil en endelig prøvestørrelse på 52 forsøgspersoner med 26 forsøgspersoner pr. arm blive brugt. Stikprøvestørrelsen er beregnet baseret på den tidligere undersøgelse af Ekin, M et al. (12).

Randomisering

Randomisering vil blive genereret af en tilfældig sekvensgenerator, leveret af random.org for at undgå bias, og mærket på en uigennemsigtig konvolut, som vil blive taget ud fra en udpeget boks i gynækologisk klinik ved rekruttering af patienten, som vil bestemme hvilken arm patienten tilhører. Emner vil blive randomiseret i 2 grupper:

• Arm 1 med 26 deltagere vil blive tildelt VHAL gel
• Arm 2 med 26 deltagere vil blive tildelt vaginal glidecreme

Analyse Dataanalysen vil blive udført ved hjælp af SPSS version 22 af en kvalificeret statistiker. Beskrivende data vil blive udtrykt som middel ± standardafvigelse. Parret t-test og Wilcoxon-signeret rangtest vil blive brugt til at sammenligne før og efter behandling. Effektiviteten af ​​begge grupper vil blive sammenlignet med uparret t-test og Mann-Whitney test. Resultaterne vil blive givet i 95 % konfidensinterval og betragtes som signifikante, hvis P < 0,05 niveau.