間欠性跛行における神経刺激

下肢末梢動脈疾患 (PAD) は一般的であり、世界中で 2 億人以上が罹患しており、世界人口の 12 ～ 14% (75 歳以上では 20%) に存在します1。 最も一般的な症状は間欠性跛行です。これは、運動によって引き起こされ、休息によって軽減される下肢の筋肉痛の症状です2。

PAD は、冠動脈疾患と脳卒中に次いで、アテローム性動脈硬化性心血管疾患の 3 番目の主な原因ですが、IC 患者の四肢の自然経過は比較的良性であり、患者の 75% が症状が変わらないか、治療をしなくてもある程度改善することがわかっています2 。 この四肢の自然史のため、跛行患者を保存的に管理する傾向が高まっています。 非侵襲的)。

間欠性跛行の患者では、心血管疾患の予防と運動トレーニングが管理の基礎となります3。 ボットによって歩行距離と生活の質が向上する、監視付き運動プログラムへの患者の登録については十分な証拠があるが、そのようなプログラムの広範な提供は現在 NHS 内で利用できず、さらに今後数年以内に提供される可能性は低い4。

歴史的には、下肢の症状によって日常生活活動が著しく損なわれている場合に血行再建が適応とされており、そのような血行再建は主に必要に応じてバルーン血管形成術とステント挿入を併用して血管内で行われます。 血管内血管再生術を実行できるかどうかは、下肢のアテローム性動脈硬化症の解剖学的位置と重症度によって決まります。 血管内介入は、外科的血管再生がより良い選択肢である長い閉塞よりも、短い限局性狭窄の場合に最も効果的です2。 このような介入は侵襲的であり、切断のリスクなどのリスクを伴うため、現在、間欠性跛行に対して外科的血行再建術が行われることはほとんどありません。 さらに、跛行患者における早期の侵襲的血行再建術が、長期的には四肢の大切断のリスクを高める可能性があることを示唆するデータが入手可能となっている。 これは、生活の質に影響を与える重大な跛行症状があり、(i) 血行再建術が提案されていないか、(ii) 下肢の大規模な血行再建術のリスクを受け入れる準備ができていない患者コホートが存在することを意味します。

これを考慮すると、IC患者の歩行距離を延ばし、患者を侵襲的な血行再建術にさらすことなく、全体的な生活の質と全体的な心臓血管の健康状態を改善できる、さらなる非侵襲的方法を探求する必要がある。

いくつかの慢性疾患の管理における神経調節の役割にますます注目が集まっています5。 神経調節は、ニューロンまたはニューロンによって放出される物質によるニューロンおよびシナプスの特性の変化からなる生理学的プロセスとして定義されます。 内因性および外因性の脳フィードバック ループのおかげで、神経調節は、脳の可塑性を治療目的に利用する最良の方法であると思われます。

血管運動は、毛細管機能と微小循環において極めて重要な役割を果たしていると考えられています。 細動脈および細静脈の直径の自発的な振動変化に基づいて、理論的には振動灌流が定常状態の流れよりも優れている可能性があることが示唆されています。 交感神経を継続的に電気刺激すると、強直性血管収縮が誘発されることが示されています6。

一貫して、腰椎交感神経切除術などの処置が、灌流不全の手足の血液供給を強化するために使用されています。 副交感神経刺激の亢進も血管拡張を引き起こす可能性があります。 私たちは、耳介迷走神経刺激が求心性副交感神経活動を調節し、微小循環を改善する可能性があると仮説を立てています7。

医学的な観点から見ると、神経刺激技術には、従来の薬物治療や侵襲的外科治療と比較していくつかの利点があります。

• 特異性: 刺激を特定の領域に集中させることができ、従来の薬物療法に典型的な全身性の副作用の急増を回避できます。
• 安全性: 神経刺激技術は一般に忍容性が高く、危険な副作用はほとんどありません。
• 柔軟性: 治療はいつでも中断できます。 神経刺激の送達を可能にするデバイスの 1 つが、DUCEST 神経刺激デバイスです。 これは、耳たぶの外側にある迷走神経の求心性枝を刺激する低侵襲装置です。 (三角フォッサ)。

図 1: 耳内の解剖学的ランドマーク。

図 2: Ducest 医療機器。

図 3: Ducest 医療機器の耳に適用した様子。

英国のある研究では、血行再建の選択肢がなかった最も重度の四肢虚血患者30人を対象に、DUCEST神経刺激装置の効果を調べたところ、ふくらはぎの動脈のサイズと血流が大幅に改善されたことが判明しました。 これは、患者 30 人中 11 人における大肢切断の回避と一致しました。

英国では、IC 患者に対するそのような介入の効果を正式に評価した研究はありません。

歩行距離を延ばし、生活の質を向上させることを目的とした、低リスクで非侵襲的な介入から恩恵を受ける可能性のある患者の大規模なコホートが存在します。