アレルギー性接触皮膚炎の分子診断 (MODAL)

アレルギー性接触皮膚炎 (ACD) は一般的な炎症性皮膚疾患であり、先進国の一般人口の約 15 ～ 20% が罹患しており、ヨーロッパの多くの国では職業病の中で第 1 位にランクされています。

ACD は通常、発赤、浮腫、滲出液および痂皮形成を伴う重度の皮膚炎症として現れます。 これは、感作された個人におけるアレルゲン特異的 T 細胞によって媒介される遅延型 IV 型過敏反応を特徴とします。

現在の診断は、アレルギー誘発性が疑われる化学物質を用いた診断用パッチテストによる臨床調査に依存しています。 パッチテスト法は、疑わしいアレルゲンを含む密閉パッチを患者の健康な皮膚に適用することにより、湿疹性病変を再現することを目的としています。 これは時間とコストがかかるプロセスです。 この検査は反応を読み取るには経験豊富な医療スタッフが必要であり、ヨーロッパ全土で限られた数の専門皮膚アレルギー専門医によってのみ実施されます（そのため、ACDの疑いのある患者が診断を受けられるのは限られています）。 最後に、パッチテスト法の堅牢性に議論の余地がない場合、パッチテスト結果が偽陽性または関連性がない場合があり、それが不適切な疾患管理につながることを無視することはできません。

したがって、現在の診断手順を強化し、皮膚 ACD の個別診断に新たな道を開くために、ACD の免疫機構の現代的な理解に基づいた新しい ex vivo/in vitro ツールの利用が緊急に求められています。

これに関連して、「表皮免疫とアレルギー」チーム（CIRI、Inserm U1111）は最近、参照化学アレルゲンまたは非アレルギー性刺激物に対するパッチテスト陽性反応に基づいて、ACDの分子特徴を（マイクロアレイを使用して）特徴付けました。 各炎症を特徴付ける独自の分子プロファイルとシグナル伝達経路があることが示されました。 次に、最小限のバイオマーカーセット (n=12) の発現レベルに基づいて分類アルゴリズムを特定および検証するための機械学習手法が開発され、アレルゲン誘発性のパッチテスト炎症と刺激物誘発性のパッチテスト炎症を非常に良好に区別できるようになりました (これは、次の方法で確認されました)。補完的な定量的 RT-PCR 分析)。 最後に、アレルゲンに対するパッチテストで弱い陽性反応を示した一部の患者は、アレルギー分子の特徴が示されないか、低いスコアを示し、パッチテスト結果の信頼性/関連性に疑問を抱いています。

したがって、我々の結果は、臨床 ACD 診断を改善/強化し、皮膚科医が真陽性と偽陽性のパッチテスト反応を識別するのに役立つ、パッチテスト反応の分子プロファイリングの価値を強調しています。

重要なのは、これらの結果は、将来のポイントケア診断の開発に新たな道を開くものでもあります。 実際、現在、アレルギー科の精密検査に送られる患者のうち、真の皮膚アレルギー（すなわち、 パッチテスト陽性の患者、関連する病歴および確認用の使用テストと組み合わせたもの）。 実際、患者のほとんど (80%) は皮膚炎に苦しんでいます。 したがって、活動性の湿疹病変における ACD バイオマーカーの検出は、皮膚科医に臨床診断を改善および加速するための重要な情報を提供する可能性があります。 これにより、多数の患者（ACD バイオマーカー陰性）が不必要なアレルギー検査に送られるのを防ぐこともできます。

しかし、現在までのところ、(i) 同じパネルの ACD バイオマーカーが急性湿疹病変とパッチテスト陽性反応の両方で発現していること、および (ii) これらのバイオマーカーの検出により高感度で信頼性の高い検査が可能になることはまだ証明されていません。皮膚アレルギーの診断。

この研究の主な目的は、アレルギーバイオマーカーの発現が真のACD（つまり、ACD）に苦しむ患者と相関するという概念の実証を行うことです。 急性病変でバイオマーカー発現が高い患者、パッチテスト陽性、および関連する臨床病歴がある患者）と、皮膚刺激を発症している患者（急性病変でバイオマーカー発現がない/低い、パッチテスト陰性、および臨床病歴がない患者）との比較。