Молекулярная диагностика аллергического контактного дерматита (MODAL)

Аллергический контактный дерматит (АКД) — распространенное воспалительное заболевание кожи, поражающее примерно 15-20% населения промышленно развитых стран и занимающее первое место среди профессиональных заболеваний во многих странах Европы.

АКД обычно проявляется как тяжелое воспаление кожи с покраснением, отеком, мокнутием и образованием корок. Он характеризуется замедленной реакцией гиперчувствительности IV типа, опосредованной аллерген-специфическими Т-клетками у сенсибилизированных людей.

Текущий диагноз основан на клинических исследованиях с помощью диагностических патч-тестов с подозреваемыми аллергенными химическими веществами. Метод патч-теста направлен на воспроизведение экзематозных поражений путем нанесения окклюзионных пластырей, содержащих предполагаемые аллергены, на здоровую кожу пациента. Это трудоемкий и дорогостоящий процесс. Для оценки реакции требуется опытный медицинский персонал, и его выполняет только ограниченное число опытных дерматоаллергологов по всей Европе (что ограничивает доступ пациентов с подозрением на АКД к диагностике). Наконец, если надежность метода патч-тестов неоспорима, нельзя игнорировать тот факт, что результаты патч-тестов иногда бывают ложноположительными или нерелевантными, что приводит к ненадлежащему лечению заболевания.

Таким образом, сегодня существует острая необходимость в наличии новых инструментов ex vivo/in vitro, основанных на современном понимании иммунных механизмов АКД, для улучшения нынешних диагностических процедур и открытия новых возможностей для персонализированной диагностики АКД кожи.

В этом контексте группа «Эпидермальный иммунитет и аллергия» (CIRI, Inserm U1111) недавно охарактеризовала молекулярные признаки ACD (с использованием микрочипов), основываясь на положительных реакциях патч-тестов на эталонные химические аллергены или неаллергенные раздражители. Было показано, что существуют уникальные молекулярные профили и сигнальные пути, характеризующие каждое воспаление. Затем были разработаны методы машинного обучения для идентификации и проверки алгоритмов классификации, основанных на уровнях экспрессии минимального набора биомаркеров (n = 12), что позволяет очень хорошо различать воспаление, вызванное аллергеном и раздражителем (что было подтверждено дополнительные количественные анализы RT-PCR). Наконец, у некоторых пациентов со слабыми положительными реакциями на аллергены при проведении патч-тестов наблюдаются отсутствие или низкие показатели молекулярной сигнатуры аллергии, что ставит под сомнение надежность/релевантность результатов их патч-тестов.

Таким образом, наши результаты подчеркивают ценность молекулярного профилирования реакций на патч-тесты для улучшения/подкрепления клинического диагноза АКД и для помощи дерматологам различать истинные и ложноположительные реакции на патч-тесты.

Важно отметить, что эти результаты также открывают новые возможности для разработки будущей точечной диагностики. Действительно, в настоящее время подсчитано, что только 20% пациентов, направляемых на аллергологическое обследование, страдают истинной кожной аллергией (т.е. пациентов с положительными патч-тестами в сочетании с соответствующим анамнезом и подтверждающими тестами). Большинство пациентов (80%) действительно страдают от раздражения кожи. Таким образом, обнаружение биомаркеров ACD в очагах активной экземы может предоставить дерматологу важную информацию для улучшения и ускорения клинической диагностики. Это также могло бы предотвратить отправку многих пациентов (отрицательных по биомаркерам АКД) на ненужные аллергологические обследования.

Однако на сегодняшний день еще предстоит продемонстрировать, что (i) одна и та же панель биомаркеров ACD экспрессируется как при острых поражениях экземы, так и при положительных реакциях на патч-тесты, и что (ii) обнаружение этих биомаркеров позволяет провести чувствительный и надежный анализ. Диагностика кожной аллергии.

Основная цель исследования будет заключаться в доказательстве концепции о том, что экспрессия биомаркеров аллергии коррелирует с пациентами, страдающими истинным АКД (т.е. пациенты с высокой экспрессией биомаркеров при острых поражениях, положительными патч-тестами и соответствующим клиническим анамнезом) по сравнению с теми, у кого развивается раздражение кожи (отсутствие/низкая экспрессия биомаркеров при острых поражениях, отрицательные патч-тесты и отсутствие клинического анамнеза).