Molekylær diagnose av allergisk kontaktdermatitt (MODAL)

Allergisk kontakteksem (ACD) er en vanlig inflammatorisk hudsykdom, som rammer omtrent 15-20 % av befolkningen generelt i industrialiserte land og rangerer først blant yrkessykdommer i mange europeiske land.

ACD viser seg vanligvis som en alvorlig hudbetennelse med rødhet, ødem, væsker og skorpedannelse. Det er preget av en forsinket type IV overfølsomhetsrespons mediert av allergenspesifikke T-celler hos sensibiliserte individer.

Nåværende diagnose er avhengig av kliniske undersøkelser ved diagnostisk lapptesting med mistenkte allergifremkallende kjemikalier. Patch-testmetoden tar sikte på å reprodusere de eksemetiske lesjonene ved å påføre okklusive plaster som inneholder de mistenkte allergenene på pasientens sunne hud. Dette er en tidkrevende og kostbar prosess. Det krever erfarent medisinsk personell for å lese reaksjonen, og utføres kun av et begrenset antall eksperter på dermato-allergologer over hele Europa (noe som begrenser tilgjengeligheten for mistenkte ACD-pasienter til diagnose). Til slutt, hvis robustheten til patch-testmetoden er ubestridelig, kan det ikke neglisjeres at patch-testresultater noen ganger er falske positive eller ikke-relevante, noe som fører til upassende sykdomsbehandling.

Derfor er det i dag et presserende behov for tilgjengeligheten av nye ex vivo/in vitro-verktøy basert på den moderne forståelsen av immunmekanismene til ACD for å forbedre dagens diagnostiske prosedyre, og åpne nye veier for en personlig diagnose av hud-ACD.

I denne sammenhengen karakteriserte teamet "Epidermal Immunity and Allergy" (CIRI, Inserm U1111) nylig de molekylære signaturene til ACD (ved hjelp av mikromatriser), basert på positive patch-test-reaksjoner for å referere til kjemiske allergener eller ikke-allergene irritanter. Det ble vist at det er unike molekylære profiler og signalveier som karakteriserer hver betennelse. Maskinlæringsmetoder ble deretter utviklet for å identifisere og validere klassifiseringsalgoritmer basert på uttrykksnivåene til et minimum sett med biomarkører (n=12), noe som muliggjorde svært god diskriminering mellom allergenindusert og irritasjonsindusert patch-test betennelse (som ble bekreftet av komplementære kvantitative RT-PCR-analyser). Til slutt viser noen pasienter med svake positive patch-testreaksjoner på allergener ingen/lave merker av allergimolekylær signatur, og stiller spørsmål ved påliteligheten/relevansen av deres patch-testresultater.

Resultatene våre understreker derfor verdien av molekylær profilering av patch-test-reaksjoner for å forbedre/forsterke klinisk ACD-diagnose, og for å hjelpe hudlegen til å skille sanne versus falske positive patch-testreaksjoner.

Det er viktig at disse resultatene også åpner nye veier for utvikling av en fremtidig punktbehandlingsdiagnose. Det er faktisk anslått at bare 20 % av pasientene som sendes til allergiundersøkelser lider av ekte hudallergi (dvs. pasienter med positive lappetester, kombinert med relevant klinisk historie og bekreftende brukstester). De fleste av pasientene (80 %) lider faktisk av hudirritasjon. Derfor kan påvisning av ACD-biomarkører i aktive eksemlesjoner gi hudlegen viktig informasjon for å forbedre og fremskynde dens kliniske diagnose. Dette kan også forhindre at mange pasienter (negative for ACD-biomarkører) blir sendt til unødvendige allergiundersøkelser.

Til dags dato gjenstår det imidlertid å demonstrere at (i) det samme panelet av ACD-biomarkører kommer til uttrykk både i akutte eksemlesjoner og positive patch-test-reaksjoner, og at (ii) påvisningen av disse biomarkørene muliggjør en sensitiv og pålitelig diagnostisering av hudallergi.

Hovedmålet med studien vil være å bevise at uttrykket av allergibiomarkører korrelerer med pasienter som lider av ekte ACD (dvs. pasienter med høyt biomarkøruttrykk i akutte lesjoner, positive patch-tester og relevant klinisk historie), versus de som utvikler hudirritasjon (ingen/lavt biomarkøruttrykk i akutte lesjoner, negative patch-tester og mangel på klinisk historie).