Molekylær diagnose af allergisk kontaktdermatitis (MODAL)

Allergisk kontaktdermatitis (ACD) er en almindelig inflammatorisk hudsygdom, som rammer cirka 15-20 % af den generelle befolkning i industrialiserede lande og rangerer først blandt erhvervssygdomme i mange europæiske lande.

ACD viser sig typisk som en alvorlig hudbetændelse med rødme, ødem, væskende og skorpedannelse. Det er karakteriseret ved et forsinket type IV overfølsomhedsrespons medieret af allergenspecifikke T-celler hos sensibiliserede individer.

Nuværende diagnose er afhængig af kliniske undersøgelser ved diagnostisk lappetest med mistænkte allergifremkaldende kemikalier. Plastertestmetoden har til formål at reproducere de eksematiske læsioner ved at påføre okklusive plastre indeholdende de formodede allergener på patientens sunde hud. Dette er en tidskrævende og dyr proces. Det kræver erfarent medicinsk personale at aflæse reaktionen og udføres kun af et begrænset antal eksperter dermato-allergologer i hele Europa (hvilket begrænser adgangen til diagnosticering af mistænkte ACD-patienter). Endelig, hvis robustheden af ​​patch-testmetoden er ubestridelig, kan det ikke ignoreres, at patch-testresultater nogle gange er falsk positive eller ikke-relevante, hvilket fører til uhensigtsmæssig sygdomsbehandling.

Derfor er der i dag et presserende behov for tilgængeligheden af ​​nye ex vivo/in vitro værktøjer baseret på den moderne forståelse af immunmekanismerne for ACD for at forbedre den nuværende diagnostiske procedure og åbne nye veje for en personlig diagnose af hud ACD.

I denne sammenhæng karakteriserede teamet "Epidermal Immunitet og Allergi" (CIRI, Inserm U1111) for nylig de molekylære signaturer af ACD (ved hjælp af mikroarrays), baseret på positive patch-test-reaktioner på reference til kemiske allergener eller ikke-allergene irriterende stoffer. Det blev vist, at der er unikke molekylære profiler og signalveje, der karakteriserer hver inflammation. Maskinlæringsmetoder blev derefter udviklet til at identificere og validere klassifikationsalgoritmer baseret på ekspressionsniveauerne for et minimumssæt af biomarkører (n=12), hvilket muliggjorde en meget god skelnen mellem allergen-induceret og irritations-induceret patch-test inflammation (hvilket blev bekræftet af komplementære kvantitative RT-PCR-analyser). Endelig viser nogle patienter med svage positive patch-test-reaktioner på allergener ingen/lave mærker af allergimolekylær signatur, og stiller spørgsmålstegn ved pålideligheden/relevansen af ​​deres patch-testresultater.

Vores resultater understreger derfor værdien af ​​molekylær profilering af patch-test-reaktioner for at forbedre/forstærke klinisk ACD-diagnose og for at hjælpe hudlægen med at skelne sande versus falske positive patch-testreaktioner.

Det er vigtigt, at disse resultater også åbner nye veje for udviklingen af ​​en fremtidig punktbehandlingsdiagnose. Faktisk anslås det i øjeblikket, at kun 20 % af de patienter, der sendes til allergologiske undersøgelser, lider af ægte hudallergi (dvs. patienter med positive patch-tests, kombineret med relevant klinisk historie og bekræftende brugstests). De fleste af patienterne (80%) lider faktisk af hudirritation. Derfor kunne påvisning af ACD-biomarkører i aktive eksemlæsioner give hudlægen væsentlig information til at forbedre og fremskynde dens kliniske diagnose. Dette kan også forhindre, at adskillige patienter (negative for ACD-biomarkører) bliver sendt til unødvendige allergiske undersøgelser.

Til dato mangler det dog at blive påvist, at (i) det samme panel af ACD-biomarkører kommer til udtryk både i akutte eksemlæsioner og positive patch-test-reaktioner, og at (ii) påvisningen af ​​disse biomarkører giver mulighed for en følsom og pålidelig diagnosticering af hudallergi.

Hovedformålet med undersøgelsen vil være at gøre proof of concept, at udtrykket af allergibiomarkører korrelerer med patienter, der lider af ægte ACD (dvs. patienter med høj biomarkørekspression i akutte læsioner, positive patch-tests og relevant klinisk historie) versus dem, der udvikler hudirritation (ingen/lav biomarkørekspression i akutte læsioner, negative patch-tests og manglende klinisk historie).