Molekylär diagnos av allergisk kontaktdermatit (MODAL)

Allergisk kontaktdermatit (ACD) är en vanlig inflammatorisk hudsjukdom som drabbar cirka 15-20 % av befolkningen i allmänhet i industriländer och rankas först bland yrkessjukdomar i många europeiska länder.

ACD uppträder vanligtvis som en allvarlig hudinflammation med rodnad, ödem, sipprar och skorpbildning. Det kännetecknas av ett fördröjt typ IV-överkänslighetssvar som medieras av allergenspecifika T-celler hos sensibiliserade individer.

Nuvarande diagnos förlitar sig på kliniska undersökningar genom diagnostiska lapptester med misstänkta allergiframkallande kemikalier. Plåstertestmetoden syftar till att reproducera de eksematiska lesionerna genom att applicera ocklusiva plåster som innehåller de misstänkta allergenerna på patientens friska hud. Detta är en tidskrävande och kostsam process. Det kräver erfaren medicinsk personal för att läsa reaktionen och utförs endast av ett begränsat antal experter på hudallergologer över hela Europa (vilket begränsar tillgången för misstänkta ACD-patienter till diagnos). Slutligen, om robustheten hos patch-testmetoden är obestridlig, kan det inte försummas att patch-testresultat ibland är falskt positiva eller icke-relevanta, vilket leder till icke-lämplig sjukdomshantering.

Därför finns det idag ett akut behov av tillgången till nya ex vivo/in vitro-verktyg baserade på den moderna förståelsen av immunmekanismerna för ACD för att förbättra den nuvarande diagnostiska proceduren och öppna nya vägar för en personlig diagnos av hud-ACD.

I detta sammanhang karakteriserade teamet "Epidermal Immunity and Allergy" (CIRI, Inserm U1111) nyligen de molekylära signaturerna av ACD (med hjälp av mikroarrayer), baserat på positiva patch-test-reaktioner för att referera till kemiska allergener eller icke-allergena irriterande ämnen. Det visades att det finns unika molekylära profiler och signalvägar som kännetecknar varje inflammation. Maskininlärningsmetoder utvecklades sedan för att identifiera och validera klassificeringsalgoritmer baserade på uttrycksnivåerna för en minimiuppsättning biomarkörer (n=12), vilket möjliggör mycket god diskriminering mellan allergeninducerad och irritationsinducerad patch-testinflammation (vilket bekräftades av kompletterande kvantitativa RT-PCR-analyser). Slutligen visar vissa patienter med svaga positiva patch-test-reaktioner på allergener inga/låga märken av allergimolekylär signatur, ifrågasättande om tillförlitligheten/relevansen av deras patch-testresultat.

Våra resultat betonar därför värdet av molekylär profilering av patch-test-reaktioner för att förbättra/förstärka klinisk ACD-diagnos och för att hjälpa hudläkaren att urskilja sanna kontra falska positiva patch-testreaktioner.

Viktigt är att dessa resultat också öppnar nya vägar för utvecklingen av en framtida punktvårdsdiagnos. Faktum är att det för närvarande uppskattas att endast 20 % av patienterna som skickas för allergiundersökningar lider av sann hudallergi (dvs. patienter med positiva lapptester, kombinerat med relevant klinisk historia och bekräftande användningstester). De flesta av patienterna (80 %) lider faktiskt av hudirritation. Därför kan upptäckten av ACD-biomarkörer i aktiva eksemskador ge hudläkaren viktig information för att förbättra och påskynda dess kliniska diagnos. Detta skulle också kunna förhindra att många patienter (negativa för ACD-biomarkörer) skickas till onödiga allergologiska undersökningar.

Hittills återstår det dock att visa att (i) samma panel av ACD-biomarkörer uttrycks både i akuta eksemskador och positiva patch-test-reaktioner, och att (ii) upptäckten av dessa biomarkörer möjliggör en känslig och tillförlitlig diagnos av hudallergi.

Huvudsyftet med studien kommer att vara att bevisa att uttrycket av allergibiomarkörer korrelerar med patienter som lider av sann ACD (dvs. patienter med högt uttryck av biomarkörer i akuta lesioner, positiva lapptester och relevant klinisk historia), jämfört med de som utvecklar hudirritation (inget/lågt uttryck av biomarkörer i akuta skador, negativa lapptester och avsaknad av klinisk historia).