알레르기성 접촉피부염의 분자진단 (MODAL)

알레르기성 접촉 피부염(ACD)은 흔한 염증성 피부 질환으로, 선진국에서는 일반 인구의 약 15~20%에 영향을 미치며 많은 유럽 국가에서는 직업병 중 1위를 차지합니다.

ACD는 일반적으로 발적, 부종, 진물, 딱지 등의 심한 피부 염증으로 나타납니다. 이는 감작된 개인의 알레르겐 특이적 T 세포에 의해 매개되는 지연된 IV형 과민 반응이 특징입니다.

현재 진단은 의심되는 알레르기 유발 화학물질을 사용한 진단 패치 테스트를 통한 임상 조사에 의존합니다. 패치 테스트 방법은 의심되는 알레르겐이 포함된 폐쇄 패치를 환자의 건강한 피부에 적용하여 습진 병변을 재현하는 것을 목표로 합니다. 이는 시간이 많이 걸리고 비용이 많이 드는 프로세스입니다. 반응을 읽으려면 숙련된 의료진이 필요하며 유럽 전역의 제한된 수의 전문 피부 알레르기 전문의에 의해서만 수행됩니다(이로 인해 ACD로 의심되는 환자의 진단에 대한 접근성이 제한됩니다). 마지막으로, 패치 테스트 방법의 견고성이 의심의 여지가 없다면 패치 테스트 결과가 때때로 위양성이거나 관련성이 없어 부적절한 질병 관리로 이어진다는 점을 무시할 수 없습니다.

따라서 오늘날 ACD의 면역 메커니즘에 대한 현대적인 이해를 바탕으로 현재의 진단 절차를 향상시키고 피부 ACD의 맞춤형 진단을 위한 새로운 길을 열 수 있는 새로운 생체 ​​외/체외 도구의 가용성이 시급히 필요합니다.

이러한 맥락에서 "표피 면역 및 알레르기" 팀(CIRI, Inserm U1111)은 최근 화학적 알레르겐 또는 비알레르기성 자극제를 참조하는 양성 패치 테스트 반응을 기반으로 ACD의 분자 특성을 마이크로어레이 사용하여 특성화했습니다. 각 염증을 특징짓는 독특한 분자 프로필과 신호 전달 경로가 있는 것으로 나타났습니다. 그런 다음 최소 바이오마커 세트(n=12)의 발현 수준을 기반으로 분류 알고리즘을 식별하고 검증하기 위한 기계 학습 방법을 개발하여 알레르겐 유발 염증과 자극 유발 패치 테스트 염증을 매우 효과적으로 구별할 수 있게 되었습니다(이는 다음을 통해 확인되었습니다). 보완적인 정량적 RT-PCR 분석). 마지막으로, 알레르기 항원에 대한 약한 양성 패치 테스트 반응을 보이는 일부 환자는 알레르기 분자 징후가 없거나 낮은 표시를 보여 패치 테스트 결과의 신뢰성/타당성에 대해 의문을 제기합니다.

따라서 우리의 결과는 임상 ACD 진단을 개선/강화하고 피부과 의사가 진양성 패치 테스트 반응과 위양성 패치 테스트 반응을 구별하는 데 도움이 되는 패치 테스트 반응의 분자 프로파일링의 가치를 강조합니다.

중요한 것은 이러한 결과가 향후 포인트 케어 진단 개발을 위한 새로운 길을 열어준다는 것입니다. 실제로, 현재 알레르기 정밀검사를 위해 파견된 환자의 20%만이 실제 피부 알레르기를 앓고 있는 것으로 추정됩니다(예: 관련 임상 병력 및 확증적 사용 테스트와 결합된 패치 테스트가 양성인 환자). 실제로 대부분의 환자(80%)가 피부 자극으로 고통 받고 있습니다. 따라서 활동성 습진 병변에서 ACD 바이오마커의 검출은 피부과 전문의에게 임상 진단을 개선하고 가속화하기 위한 주요 정보를 제공할 수 있습니다. 이는 또한 불필요한 알레르기 검사를 위해 수많은 환자(ACD 바이오마커 음성)가 보내지는 것을 방지할 수 있습니다.

그러나 현재까지 (i) 동일한 ACD 바이오마커 패널이 급성 습진 병변과 양성 패치 테스트 반응 모두에서 발현되고, (ii) 이러한 바이오마커의 검출이 민감하고 신뢰할 수 있는 검사를 가능하게 한다는 것이 입증되어야 합니다. 피부 알레르기 진단.

연구의 주요 목적은 알레르기 바이오마커의 발현이 실제 ACD로 고통받는 환자와 상관관계가 있다는 개념을 증명하는 것입니다(즉, 급성 병변에서 높은 바이오마커 발현을 보이는 환자, 양성 패치 테스트 및 관련 임상 병력) 대 피부 자극이 발생하는 환자(급성 병변에서 바이오마커 발현 없음/낮음, 패치 테스트 음성, 임상 병력 부족).