Diagnóstico molecular de la dermatitis alérgica de contacto (MODAL)

La dermatitis alérgica de contacto (DCA) es una enfermedad inflamatoria de la piel común que afecta aproximadamente al 15-20% de la población general en los países industrializados y ocupa el primer lugar entre las enfermedades profesionales en muchos países europeos.

La ACD generalmente se presenta como una inflamación severa de la piel con enrojecimiento, edema, supuración y formación de costras. Se caracteriza por una respuesta retardada de hipersensibilidad tipo IV mediada por células T específicas de alérgenos en individuos sensibilizados.

El diagnóstico actual se basa en investigaciones clínicas mediante pruebas diagnósticas de parche con sustancias químicas sospechosas de ser alergénicas. El método de prueba del parche tiene como objetivo reproducir las lesiones eccematosas aplicando parches oclusivos que contienen los alérgenos sospechosos sobre la piel sana del paciente. Este es un proceso costoso y que requiere mucho tiempo. Requiere personal médico experimentado para leer la reacción y solo lo realiza un número limitado de dermatoalergólogos expertos en toda Europa (lo que limita la accesibilidad al diagnóstico de los pacientes con sospecha de DCA). Por último, si bien la solidez del método de la prueba epicutánea es indiscutible, no se puede pasar por alto que los resultados de la prueba epicutánea a veces son falsos positivos o no son relevantes, lo que conduce a un manejo inadecuado de la enfermedad.

Por lo tanto, hoy existe una necesidad urgente de disponibilidad de nuevas herramientas ex vivo/in vitro basadas en la comprensión moderna de los mecanismos inmunes de la ACD para mejorar el procedimiento de diagnóstico actual y abrir nuevas vías para un diagnóstico personalizado de la ACD cutánea.

En este contexto, el equipo "Epidermal Immunity and Allergy" (CIRI, Inserm U1111) ha caracterizado recientemente las firmas moleculares de la ACD (mediante microarrays), basándose en reacciones positivas de la prueba del parche frente a alérgenos químicos de referencia o irritantes no alergénicos. Se demostró que existen perfiles moleculares y vías de señalización únicos que caracterizan cada inflamación. Luego se desarrollaron métodos de aprendizaje automático para identificar y validar algoritmos de clasificación basados ​​en los niveles de expresión de un conjunto mínimo de biomarcadores (n=12), lo que permitió una muy buena discriminación entre la inflamación inducida por alérgenos y la inducida por irritantes en la prueba del parche (que fue confirmada por análisis cuantitativos complementarios de RT-PCR). Finalmente, algunos pacientes con reacciones positivas débiles a los alérgenos en las pruebas epicutáneas no muestran marcas moleculares de alergia bajas o nulas, lo que cuestiona la confiabilidad o relevancia de los resultados de sus pruebas epicutáneas.

Por lo tanto, nuestros resultados enfatizan el valor del perfil molecular de las reacciones a la prueba del parche para mejorar/reforzar el diagnóstico clínico de ACD y para ayudar al dermatólogo a discriminar reacciones positivas verdaderas o falsas a la prueba del parche.

Es importante destacar que esos resultados también abren nuevas vías para el desarrollo de un futuro diagnóstico de atención puntual. De hecho, actualmente se estima que sólo el 20% de los pacientes enviados a exámenes de alergología padecen una verdadera alergia cutánea (es decir, pacientes con pruebas epicutáneas positivas, combinadas con historia clínica relevante y pruebas de uso confirmatorias). De hecho, la mayoría de los pacientes (80%) sufren irritación de la piel. Por tanto, la detección de biomarcadores de ACD en lesiones activas de eczema podría proporcionar al dermatólogo importante información para mejorar y acelerar su diagnóstico clínico. Esto también podría evitar que numerosos pacientes (con biomarcadores ACD negativos) sean enviados a exámenes alergológicos innecesarios.

Sin embargo, hasta la fecha, queda por demostrar que (i) el mismo panel de biomarcadores de ACD se expresa tanto en lesiones de eccema agudo como en reacciones positivas a la prueba del parche, y que (ii) la detección de estos biomarcadores permite una evaluación sensible y confiable. Diagnóstico de alergia cutánea.

El principal objetivo del estudio será realizar la prueba de concepto de que la expresión de biomarcadores de alergia se correlaciona con pacientes que padecen una verdadera ACD (es decir, pacientes con alta expresión de biomarcadores en lesiones agudas, pruebas de parche positivas e historia clínica relevante), versus aquellos que desarrollan irritación de la piel (expresión baja o nula de biomarcadores en lesiones agudas, pruebas de parche negativas y falta de historia clínica).