Moleculaire diagnose van allergische contactdermatitis (MODAL)

Allergische contactdermatitis (ACD) is een veel voorkomende inflammatoire huidziekte, die ongeveer 15-20% van de algemene bevolking in de geïndustrialiseerde landen treft en in veel Europese landen op de eerste plaats staat onder de beroepsziekten.

ACD manifesteert zich doorgaans als een ernstige huidontsteking met roodheid, oedeem, sijpelen en korstvorming. Het wordt gekenmerkt door een vertraagde type IV-overgevoeligheidsreactie die wordt gemedieerd door allergeenspecifieke T-cellen bij gesensibiliseerde individuen.

De huidige diagnose is gebaseerd op klinisch onderzoek door middel van diagnostische patchtests met vermoedelijk allergene chemicaliën. De patch-testmethode heeft tot doel de eczeemlaesies te reproduceren door occlusieve pleisters met de vermoedelijke allergenen op de gezonde huid van de patiënt aan te brengen. Dit is een tijdrovend en kostbaar proces. Het vereist ervaren medisch personeel om de reactie te lezen, en wordt alleen uitgevoerd door een beperkt aantal deskundige dermato-allergologen in heel Europa (wat de toegankelijkheid van vermoedelijke ACD-patiënten tot diagnose beperkt). Ten slotte, als de robuustheid van de patch-testmethode onbetwistbaar is, kan niet worden verwaarloosd dat patch-testresultaten soms vals-positief of niet-relevant zijn, wat leidt tot niet-gepast ziektemanagement.

Daarom is er vandaag de dag een dringende behoefte aan de beschikbaarheid van nieuwe ex vivo/in vitro hulpmiddelen, gebaseerd op het moderne begrip van de immuunmechanismen van ACD, om de huidige diagnostische procedure te verbeteren en nieuwe wegen te openen voor een gepersonaliseerde diagnose van huid-ACD.

In deze context heeft het team "Epidermale Immuniteit en Allergie" (CIRI, Inserm U1111) onlangs de moleculaire kenmerken van ACD gekarakteriseerd (met behulp van microarrays), op basis van positieve patch-testreacties op chemische allergenen of niet-allergene irriterende stoffen. Er werd aangetoond dat er unieke moleculaire profielen en signaalroutes zijn die elke ontsteking karakteriseren. Vervolgens werden machinale leermethoden ontwikkeld om classificatie-algoritmen te identificeren en te valideren op basis van de expressieniveaus van een minimale reeks biomarkers (n=12), waardoor een zeer goed onderscheid mogelijk werd tussen door allergeen geïnduceerde en door irritatie geïnduceerde patch-testontstekingen (wat werd bevestigd door complementaire kwantitatieve RT-PCR-analyses). Ten slotte vertonen sommige patiënten met zwakke positieve patch-testreacties op allergenen geen/lage cijfers voor de moleculaire signatuur van de allergie, waardoor er twijfels bestaan ​​over de betrouwbaarheid/relevantie van de resultaten van hun patch-tests.

Onze resultaten benadrukken daarom de waarde van moleculaire profilering van patch-testreacties om de klinische ACD-diagnose te verbeteren/versterken, en om de dermatoloog te helpen onderscheid te maken tussen echte en fout-positieve patch-testreacties.

Belangrijk is dat deze resultaten ook nieuwe wegen openen voor de ontwikkeling van een toekomstige point-care-diagnose. Er wordt momenteel geschat dat slechts 20% van de patiënten die naar een allergologieonderzoek worden gestuurd, lijdt aan een echte huidallergie (d.w.z. patiënten met positieve pleistertests, gecombineerd met relevante klinische geschiedenis en bevestigende gebruikstests). Het merendeel van de patiënten (80%) heeft namelijk last van huidirritatie. Daarom zou de detectie van ACD-biomarkers in actieve eczeemlaesies de dermatoloog belangrijke informatie kunnen verschaffen om de klinische diagnose te verbeteren en te versnellen. Dit zou ook kunnen voorkomen dat talrijke patiënten (negatief voor ACD-biomarkers) worden doorgestuurd voor onnodig allergologisch onderzoek.

Tot op heden moet echter nog worden aangetoond dat (i) hetzelfde panel van ACD-biomarkers tot uiting komt in zowel acute eczeemlaesies als positieve patch-testreacties, en dat (ii) de detectie van deze biomarkers een gevoelige en betrouwbare analyse mogelijk maakt. diagnose van huidallergie.

Het belangrijkste doel van de studie zal zijn om het proof-of-concept te maken dat de expressie van allergiebiomarkers correleert met patiënten die lijden aan echte ACD (d.w.z. patiënten met hoge biomarkerexpressie in acute laesies, positieve patch-tests en relevante klinische geschiedenis), versus degenen die huidirritatie ontwikkelen (geen/lage biomarker-expressie in acute laesies, negatieve patch-tests en gebrek aan klinische geschiedenis).