Diagnosi molecolare della dermatite allergica da contatto (MODAL)

La dermatite allergica da contatto (ACD) è una malattia infiammatoria cutanea comune, che colpisce circa il 15-20% della popolazione generale nei paesi industrializzati e si colloca al primo posto tra le malattie professionali in molti paesi europei.

L'ACD si presenta tipicamente come una grave infiammazione della pelle con arrossamento, edema, secrezione e formazione di croste. È caratterizzata da una risposta ritardata di ipersensibilità di tipo IV mediata da cellule T allergene-specifiche in individui sensibilizzati.

La diagnosi attuale si basa su indagini cliniche mediante patch test diagnostici con sostanze chimiche sospette allergeniche. Il metodo del patch test mira a riprodurre le lesioni eczematose applicando cerotti occlusivi contenenti i sospetti allergeni sulla pelle sana del paziente. Questo è un processo lungo e costoso. Richiede personale medico esperto per leggere la reazione e viene eseguita solo da un numero limitato di esperti dermato-allergologi in tutta Europa (il che limita l'accessibilità alla diagnosi da parte dei pazienti sospetti di ACD). Infine, se la robustezza del metodo del patch-test è indiscutibile, non si può trascurare il fatto che i risultati del patch-test sono talvolta falsi positivi o non rilevanti, il che porta a una gestione della malattia non appropriata.

Pertanto, oggi esiste un urgente bisogno di disponibilità di nuovi strumenti ex vivo/in vitro basati sulla moderna comprensione dei meccanismi immunitari dell’ACD per migliorare l’attuale procedura diagnostica e aprire nuove strade per una diagnosi personalizzata dell’ACD cutaneo.

In questo contesto, il team "Immunità epidermica e allergie" (CIRI, Inserm U1111) ha recentemente caratterizzato le firme molecolari dell'ACD (utilizzando microarray), sulla base di reazioni positive ai patch test per fare riferimento ad allergeni chimici o sostanze irritanti non allergeniche. È stato dimostrato che esistono profili molecolari e percorsi di segnalazione unici che caratterizzano ciascuna infiammazione. Sono stati quindi sviluppati metodi di apprendimento automatico per identificare e convalidare algoritmi di classificazione basati sui livelli di espressione di un insieme minimo di biomarcatori (n = 12), consentendo un'ottima discriminazione tra infiammazione indotta da allergeni e indotta da irritanti tramite patch test (che è stata confermata da analisi quantitative complementari RT-PCR). Infine, alcuni pazienti con reazioni deboli positive ai patch test agli allergeni mostrano segni minimi o assenti di firma molecolare allergica, mettendo in dubbio l'affidabilità/rilevanza dei risultati dei loro patch test.

I nostri risultati sottolineano quindi il valore del profilo molecolare delle reazioni del patch test per migliorare/rafforzare la diagnosi clinica di ACD e per aiutare il dermatologo a discriminare le reazioni del patch test vere da quelle false positive.

È importante sottolineare che questi risultati aprono anche nuove strade per lo sviluppo di una futura diagnosi point-care. Infatti, attualmente si stima che solo il 20% dei pazienti inviati per accertamenti allergologici soffra di vera allergia cutanea (cioè pazienti con patch-test positivi, combinati con storia clinica rilevante e test di utilizzo confermativi). La maggior parte dei pazienti (80%) soffre infatti di irritazioni cutanee. Pertanto, l’individuazione dei biomarcatori dell’ACD nelle lesioni attive dell’eczema potrebbe fornire al dermatologo importanti informazioni per migliorare e accelerare la sua diagnosi clinica. Ciò potrebbe anche evitare che numerosi pazienti (negativi per i biomarcatori dell'ACD) vengano inviati per accertamenti allergologici non necessari.

Tuttavia, ad oggi, resta da dimostrare che (i) lo stesso pannello di biomarcatori dell'ACD sia espresso sia nelle lesioni acute di eczema che nelle reazioni positive al patch-test, e che (ii) la rilevazione di questi biomarcatori consenta un'analisi sensibile e affidabile diagnosi di allergia cutanea.

L'obiettivo principale dello studio sarà quello di dimostrare che l'espressione dei biomarcatori allergici è correlata ai pazienti affetti da ACD vero (cioè pazienti con elevata espressione di biomarker nelle lesioni acute, patch test positivi e storia clinica rilevante), rispetto a quelli che hanno sviluppato irritazione cutanea (nessuna/bassa espressione di biomarker nelle lesioni acute, patch test negativi e mancanza di storia clinica).