Diagnóstico molecular de dermatite alérgica de contato (MODAL)

A dermatite alérgica de contacto (DCA) é uma doença inflamatória cutânea comum, que afecta aproximadamente 15-20% da população em geral nos países industrializados e ocupa o primeiro lugar entre as doenças profissionais em muitos países europeus.

A DCA normalmente se apresenta como uma inflamação grave da pele com vermelhidão, edema, exsudação e formação de crostas. É caracterizada por uma resposta tardia de hipersensibilidade do tipo IV mediada por células T específicas do alérgeno em indivíduos sensibilizados.

O diagnóstico atual depende de investigações clínicas por meio de testes de diagnóstico com produtos químicos suspeitos de serem alergênicos. O método de teste de contato visa reproduzir as lesões eczematosas através da aplicação de adesivos oclusivos contendo os alérgenos suspeitos na pele saudável do paciente. Este é um processo demorado e caro. Requer pessoal médico experiente para ler a reação e só é realizado por um número limitado de dermatoalergologistas especialistas em toda a Europa (o que limita a acessibilidade dos pacientes com suspeita de DCA ao diagnóstico). Finalmente, se a robustez do método patch-test é indiscutível, não se pode negligenciar que os resultados dos patch-test são por vezes falsos positivos ou não relevantes, o que leva a uma gestão inadequada da doença.

Portanto, existe hoje uma necessidade urgente de disponibilidade de novas ferramentas ex vivo/in vitro baseadas na compreensão moderna dos mecanismos imunológicos da DCA para melhorar o procedimento diagnóstico atual e abrir novos caminhos para um diagnóstico personalizado da DCA cutânea.

Neste contexto, a equipa "Imunidade Epidérmica e Alergia" (CIRI, Inserm U1111) caracterizou recentemente as assinaturas moleculares da DCA (utilizando microarranjos), com base em reacções positivas de testes de contacto para referenciar alergénios químicos ou irritantes não alergénicos. Foi demonstrado que existem perfis moleculares e vias de sinalização únicos que caracterizam cada inflamação. Métodos de aprendizado de máquina foram então desenvolvidos para identificar e validar algoritmos de classificação com base nos níveis de expressão de um conjunto mínimo de biomarcadores (n = 12), permitindo uma discriminação muito boa entre inflamação induzida por alérgenos e inflamação induzida por teste de contato (o que foi confirmado por análises quantitativas complementares de RT-PCR). Finalmente, alguns pacientes com reações positivas fracas nos testes de contato aos alérgenos apresentam marcas nulas/baixas de assinatura molecular de alergia, questionando a confiabilidade/relevância dos resultados dos testes de contato.

Nossos resultados, portanto, enfatizam o valor do perfil molecular das reações de teste de contato para melhorar/reforçar o diagnóstico clínico de DCA e para ajudar o dermatologista a discriminar reações de teste de contato verdadeiras versus falsas positivas.

É importante ressaltar que esses resultados também abrem novos caminhos para o desenvolvimento de um futuro diagnóstico de cuidados pontuais. Na verdade, estima-se atualmente que apenas 20% dos pacientes encaminhados para exames de alergologia sofrem de alergia cutânea verdadeira (ou seja, pacientes com testes de contato positivos, combinados com história clínica relevante e testes de uso confirmatórios). A maioria dos pacientes (80%) sofre de irritação na pele. Portanto, a detecção de biomarcadores de DCA em lesões de eczema ativo poderia fornecer ao dermatologista informações importantes para melhorar e acelerar seu diagnóstico clínico. Isto também poderia evitar que numerosos pacientes (negativos para biomarcadores de DCA) fossem enviados para exames alergológicos desnecessários.

No entanto, até à data, resta demonstrar que (i) o mesmo painel de biomarcadores de DCA é expresso tanto em lesões agudas de eczema como em reacções positivas de testes epicutâneos, e que (ii) a detecção destes biomarcadores permite uma análise sensível e fiável. diagnóstico de alergia cutânea.

O principal objetivo do estudo será fazer a prova de conceito de que a expressão de biomarcadores de alergia se correlaciona com pacientes que sofrem de DCA verdadeira (ou seja, pacientes com alta expressão de biomarcadores em lesões agudas, testes de contato positivos e história clínica relevante), versus aqueles que desenvolvem irritação cutânea (nenhuma/baixa expressão de biomarcadores em lesões agudas, testes de contato negativos e falta de história clínica).