Diagnostic moléculaire de la dermatite allergique de contact (MODAL)

La dermatite allergique de contact (DAC) est une maladie cutanée inflammatoire courante, touchant environ 15 à 20 % de la population générale dans les pays industrialisés et se classant au premier rang des maladies professionnelles dans de nombreux pays européens.

L'ACD se présente généralement comme une inflammation cutanée sévère accompagnée de rougeurs, d'œdèmes, de suintements et de croûtes. Elle se caractérise par une réponse retardée d'hypersensibilité de type IV médiée par les cellules T spécifiques de l'allergène chez les individus sensibilisés.

Le diagnostic actuel repose sur des investigations cliniques par des tests de diagnostic avec des produits chimiques allergènes suspectés. La méthode du patch test vise à reproduire les lésions eczémateuses en appliquant sur la peau saine du patient des patchs occlusifs contenant les allergènes suspectés. Il s’agit d’un processus long et coûteux. Elle nécessite un personnel médical expérimenté pour lire la réaction et n'est réalisée que par un nombre limité de dermato-allergologues experts à travers l'Europe (ce qui limite l'accessibilité au diagnostic des patients suspectés d'ACD). Enfin, si la robustesse de la méthode des patch-tests est incontestable, on ne peut négliger que les résultats des patch-tests sont parfois faussement positifs ou non pertinents, ce qui conduit à une prise en charge non appropriée de la maladie.

Par conséquent, il existe aujourd’hui un besoin urgent de disponibilité de nouveaux outils ex vivo/in vitro basés sur la compréhension moderne des mécanismes immunitaires de l’ACD pour améliorer la procédure de diagnostic actuelle et ouvrir de nouvelles voies pour un diagnostic personnalisé de l’ACD cutanée.

Dans ce contexte, l'équipe « Immunité épidermique et allergie » (CIRI, Inserm U1111) a récemment caractérisé les signatures moléculaires des ACD (à l'aide de microarrays), à partir de réactions patch-test positives pour référencer des allergènes chimiques ou des irritants non allergènes. Il a été démontré qu’il existe des profils moléculaires et des voies de signalisation uniques caractérisant chaque inflammation. Des méthodes d'apprentissage automatique ont ensuite été développées pour identifier et valider des algorithmes de classification basés sur les niveaux d'expression d'un ensemble minimum de biomarqueurs (n = 12), permettant une très bonne discrimination entre l'inflammation induite par un allergène et celle induite par un irritant (ce qui a été confirmé par analyses RT-PCR quantitatives complémentaires). Enfin, certains patients présentant des réactions faiblement positives aux tests cutanés aux allergènes ne présentent pas ou peu de marques de signature moléculaire allergique, ce qui remet en question la fiabilité/pertinence des résultats de leurs tests cutanés.

Nos résultats soulignent donc la valeur du profilage moléculaire des réactions aux patch-tests pour améliorer/renforcer le diagnostic clinique de l'ACD et pour aider le dermatologue à distinguer les réactions vraies des fausses réactions positives aux patch-tests.

Il est important de noter que ces résultats ouvrent également de nouvelles voies pour le développement d’un futur diagnostic de soins ponctuels. En effet, on estime actuellement que seulement 20 % des patients soumis à des examens allergologiques souffrent d'une véritable allergie cutanée (c'est-à-dire patients avec des patch-tests positifs, combinés à des antécédents cliniques pertinents et à des tests d'utilisation de confirmation). La plupart des patients (80 %) souffrent en effet d'irritations cutanées. Ainsi, la détection de biomarqueurs ACD dans les lésions actives d’eczéma pourrait fournir au dermatologue des informations majeures pour améliorer et accélérer son diagnostic clinique. Cela pourrait également éviter que de nombreux patients (négatifs pour les biomarqueurs ACD) soient envoyés pour des examens allergologiques inutiles.

Cependant, à ce jour, il reste à démontrer que (i) le même panel de biomarqueurs ACD est exprimé à la fois dans les lésions d'eczéma aigu et dans les réactions positives aux patch-tests, et que (ii) la détection de ces biomarqueurs permet une analyse sensible et fiable. diagnostic d'allergie cutanée.

L'objectif principal de l'étude sera de prouver que l'expression des biomarqueurs allergiques est en corrélation avec les patients souffrant d'une véritable ACD (c'est-à-dire patients présentant une expression élevée de biomarqueurs dans les lésions aiguës, des patch-tests positifs et des antécédents cliniques pertinents), par rapport à ceux développant une irritation cutanée (absence/faible expression de biomarqueurs dans les lésions aiguës, des patch-tests négatifs et absence d'antécédents cliniques).