遺伝子組み換え生物学的製剤およびヤヌス (JAK) キナーゼ阻害剤による治療に対する関節リウマチ患者の反応の予測
遺伝子組み換え生物学的製剤およびヤヌス (JAK) キナーゼ阻害剤による治療に対する関節リウマチ患者の反応の予測。
関節リウマチ (RA) は、世界人口の約 1% が罹患している慢性疾患です。 関節リウマチは、滑膜関節の炎症を特徴とし、関節の骨軟骨構造の破壊を引き起こし、多くの全身性合併症を引き起こす可能性があります。 RA は、高度な障害を伴うロシア連邦における深刻な医療的および社会的問題を表しています。
最近、遺伝子組み換え生物学的製剤 (GIBP) とヤヌスキナーゼ阻害剤 (JAK-i) が重度の関節リウマチの治療において一般的な成分となっており、これはロシアおよび国際的な臨床ガイドラインに反映されています (1、2)。 これらの薬剤は広く使用されているにもかかわらず、多くの患者は治療に適切に反応しません。 臨床ガイドラインによれば、関節リウマチの治療効果の評価は治療開始から 3 ～ 6 か月以内に行われます (1,2)。 GIBP と JAK-i の治療は高価です。 医療従事者のサービスコストを考慮しない医薬品の費用は、平均して年間 700,000 ～ 1,000,000 ルーブルです。 提案された薬剤に十分な反応が得られない患者に GIBP および JAK-i 療法を処方することは、国の医療システムに多大なコストをもたらすことになります。 したがって、GIBD および JAK-i グループの薬剤に対する患者の反応を予測する効果的なアプローチの開発が急務です。
薬物曝露前の治療反応の分子予測因子の探索は、特定の患者に対してその時点で最も効果的な治療戦略を実証することを目的とした個別化医療の一部です。 臨床的、生化学的臨床指標（メタデータ）を分子プロテオミクスおよび代謝結果と組み合わせて要約した「ビッグデータ」は、高い診断価値および予後価値を特徴としており、特定の患者に効果的な治療戦略の選択を提供することができます。 現在まで、関節リウマチの臨床において、GIBD および JAK グループの薬剤による治療に対する反応を予測する実用的な方法はありません。
本研究では、GIBP および JAK グループの薬剤の免疫調節効果が不十分に発現している患者を特定し、別のグループの薬剤に置き換えることを推奨する新しいアプローチを開発することが提案されています。 臨床現場で最も広く使用されている関節リウマチ治療法、1) 腫瘍壊死因子阻害剤 (TNF-i) グループの GIBP および 2) JAK 阻害剤 (JAK-i) に対する患者の反応を研究することが計画されています。 これらの薬物グループは免疫系に対する作用機序が異なり、異なる治療標的によって特徴付けられます。
12か月の追跡期間で、関節リウマチ患者の血液サンプルにおけるメタボロミクスとプロテオミクスの変化に関する動的な科学的研究を実施することが提案されています。 分子変化のモニタリングは、血漿サンプリングの 7 つの一時的なポイント内で行われます: 治療予約前、2 週間後、治療予約後 1、3、6、9、12 か月後。 2 つの比較グループ (TNF-i からの GIBP、および JAK-i グループからの GIBP) を調査します。 各比較グループには 30 人の患者が含まれます。 治療の達成/不反応は、CDAI 指数 (≤10.0) を使用して評価されます。 解答の二次評価点は以下となります。
- CDAI指数（≤2.8）に従って疾患の寛解を達成する。
- DAS28-ESR指数（≤3.2）に従って低い疾患活動性を達成します。
- DAS28-ESR指数（≤2.6）による疾患寛解の達成。
- 日常生活における患者の機能における臨床的に有意な最小限の改善の達成 - HAQ 指数の 0.22 ポイント以上の低下。
このプロジェクトで提案されている新規性は、異なる作用機序を持つ免疫調節薬に対する関節リウマチ患者の反応発現の分子基盤を研究し、数学的手法を用いて特定のグループの薬剤による治療に反応する患者を選択するための数学的モデルを作成することである。アルゴリズムとニューラルネットワーク。
参考文献
- ナソノフE.L.、カラテエフD.E. 関節リウマチ。 本の中で: ロシアの臨床ガイドライン。 リウマチ科 / 下。 エド。 E.L. ナソノバ - M .: GEOTAR-Media、2020 .-- 448ページ- ISBN 978-5-9704-5398-8、p. 17-57。
- G. Chatzidionysiou K.、Dougados M.、他。 合成および生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬による関節リウマチの管理に関する EULAR の推奨事項: 2016 年の最新情報。 アン・リューム・ディス。 2017年; 76 (6): 960- 977.doi: 10.1136 / annrheumdis-2016-210715。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Moscow、ロシア連邦
- IBMC
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
治療後に関節リウマチと診断された患者。
除外基準:
がんや感染症を患っている患者さん
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プロテオミクスおよびメタボロミクス分析
時間枠：2021-2023
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RAと診断され、抗TNF、抗インターロイキン（抗IL6）、または抗JAK（抗JAK）治療レジメンを24週間受けている患者における治療の有効性をさらに評価するために、プロテオミクスおよびメタボロミクス解析が実施されました。 対照点（すなわち、治療処置の投与前）における総プロテオームサイズは、884タンパク質であった。 抗 TNF グループではプロテオーム サイズは 554 タンパク質、抗 IL6 グループでは 763 タンパク質、抗 JAK グループでは 718 タンパク質でした。 特定の比較グループに特異的なタンパク質は、全プロテオームの大部分を占めます。470 個のタンパク質同定は、治療前の対照グループに特異的です。抗 IL6 療法を受けた患者のグループには 384 個のタンパク質、抗 TNF 療法を受けた患者には 260 個のタンパク質、抗 JAK 療法を受けた患者には 317 個のタンパク質。 疾患活動性および処方された治療の効果に関連する重要なタンパク質および代謝産物の選択が生成されました。 |
2021-2023
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
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