유전자 조작 생물학적 약물 및 야누스(JAK) 키나제 억제제를 사용한 치료에 대한 류마티스 관절염 환자의 반응 예측

류마티스 관절염(RA)은 전 세계 인구의 약 1%에 영향을 미치는 만성 질환입니다. RA는 활액막 관절의 염증을 특징으로 하며, 이는 관절의 골연골 구조를 파괴하고 여러 가지 전신 합병증을 유발할 수 있습니다. RA는 장애 수준이 높은 러시아 연방에서 심각한 의료 및 사회 문제를 나타냅니다.

최근에는 유전자 조작 생물학적 약물(GIBP)과 야누스-키나제 억제제(JAK-i)가 중증 RA 치료에 널리 사용되는 성분이 되었으며 이는 러시아 및 국제 임상 지침에 반영되어 있습니다(1,2). 이러한 약물의 광범위한 사용에도 불구하고 많은 환자가 치료에 적절하게 반응하지 않습니다. 임상지침에 따르면 RA에서는 치료 시작 후 3~6개월 이내에 치료 효과 평가가 이루어진다(1,2). GIBP 및 JAK-i 치료는 비용이 많이 듭니다. 의료 인력 서비스 비용을 고려하지 않은 약품 비용은 연간 평균 RUB 700,000 - 1,000,000입니다. 제안된 약물에 잘 반응하지 않는 환자에게 GIBP 및 JAK-i 치료법을 처방하는 것은 국가 의료 시스템에 상당한 비용을 초래합니다. 따라서 GIBD 및 JAK-i 그룹의 약물에 대한 환자의 반응을 예측하는 효과적인 접근법의 개발이 시급합니다.

약물 노출 전 치료 반응에 대한 분자적 예측변수를 찾는 것은 주어진 시간에 특정 환자에게 가장 효과적인 치료 전략을 입증하기 위한 맞춤형 의학의 일부입니다. 임상적, 생화학적 임상 지표(메타데이터)를 분자 단백체학 및 대사 결과와 결합하여 요약한 "빅데이터"는 진단 및 예후 가치가 높다는 특징이 있으며 특정 환자에게 효과적인 치료 전략을 선택할 수 있는 방법을 제공할 수 있습니다. 현재까지 RA의 임상 실습에서 GIBD 및 JAK 그룹의 약물 치료에 대한 반응을 예측할 수 있는 실질적인 방법은 없습니다.

본 연구에서는 GIBP 및 JAK 그룹의 약물로 인해 면역조절 효과가 불충분하게 발현되는 환자를 식별하고 다른 그룹의 약물로 대체하도록 권장하는 새로운 접근법을 개발하는 것이 제안되었습니다. 임상에서 가장 널리 사용되는 RA 치료법인 1) 종양 괴사 인자 억제제(TNF-i) 그룹의 GIBP 및 2) JAK 억제제(JAK-i)에 대한 환자의 반응을 연구할 계획입니다. 이러한 약물 그룹은 면역 체계에 대한 작용 메커니즘이 다르며 치료 목표도 다릅니다.

12개월의 추적 기간을 통해 RA 환자의 혈액 샘플에서 대사체-단백체 변화에 대한 역동적인 과학적 연구를 수행하는 것이 제안되었습니다. 분자 변화에 대한 모니터링은 혈장 샘플링의 7개 임시 지점 내에서 수행됩니다: 치료 예약 전, 2주 후, 치료 예약 후 1, 3, 6, 9 및 12개월 후. 두 가지 비교 그룹이 조사됩니다(TNF-i 그룹의 GIBP 및 JAK-i 그룹). 각 비교 그룹에는 30명의 환자가 포함됩니다. 치료에 대한 성취/무반응은 CDAI 지수(≤10.0)를 사용하여 평가됩니다. 답변에 대한 2차 평가 포인트는 다음과 같습니다.

1. CDAI 지수(≤2.8)에 따라 질병의 완화를 달성하고;
2. DAS28-ESR 지수(≤3.2)에 따라 낮은 질병 활성도를 달성합니다.
3. DAS28-ESR 지수(≤2.6)에 따른 질병 완화 달성.
4. 일상 생활에서 환자의 기능이 임상적으로 최소한으로 유의미하게 개선된 경우 - HAQ 지수가 0.22점 이상 감소한 경우.

이 프로젝트에서 제안된 참신함은 다양한 작용 메커니즘을 가진 면역조절 약물에 대한 RA 환자의 반응 발달의 분자적 기초를 연구하고, 수학적 방법을 사용하여 특정 그룹의 약물 치료에 반응하는 환자를 선택하기 위한 수학적 모델을 만드는 것입니다. 알고리즘과 신경망.

참고자료

1. Nasonov E.L., Karateev D.E. 류머티스성 관절염. 책 내용: 러시아 임상 지침. 류마티스학 / 언더. 에드. E. L. Nasonova-M .: GEOTAR-Media, 2020 .-- 448p. - ISBN 978-5-9704-5398-8, p. 17-57.
2. G. Chatzidionysiou K., Dougados M., 외. 합성 및 생물학적 질병 완화 항류마티스 약물을 사용한 류마티스 관절염 관리에 대한 EULAR 권장 사항: 2016 업데이트. 앤 리움 디스. 2017; 76(6): 960-977.doi: 10.1136 / annrheumdis-2016-210715.