预测类风湿关节炎患者对基因工程生物药物和 Janus (JAK) 激酶抑制剂治疗的反应

类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性疾病，影响全球约 1% 的人口。 RA的特点是滑膜关节炎症，可导致关节骨软骨结构破坏并引起许多全身并发症。 RA 是俄罗斯联邦的一个严重的医疗和社会问题，其残疾程度很高。

最近，基因工程生物药物 (GIBP) 和 Janus 激酶抑制剂 (JAK-i) 已成为治疗严重 RA 的流行成分，这在俄罗斯和国际临床指南中得到了反映 (1,2)。 尽管这些药物被广泛使用，但许多患者对治疗没有充分反应。 根据临床指南，RA 的治疗效果评估是在治疗开始后 3 至 6 个月内进行 (1,2)。 GIBP 和 JAK-i 的治疗费用昂贵。 不考虑医务人员服务费用的药品费用平均每年为 700,000 - 1,000,000 卢布。 向对所提议药物反应不佳的患者开出 GIBP 和 JAK-i 疗法会导致国家医疗保健系统付出巨大成本。 因此，迫切需要开发有效的方法来预测患者对 GIBD 和 JAK-i 组药物的反应。

在药物暴露前寻找治疗反应的分子预测因子是个性化医疗的一部分，旨在证实在特定时间对特定患者最有效的治疗策略。 总结临床、生化临床指标（元数据）并结合分子蛋白质组学和代谢结果的“大数据”具有很高的诊断和预后价值，可以为特定患者提供有效治疗策略的选择。 迄今为止，在 RA 临床实践中，还没有预测 GIBD 和 JAK 组药物治疗反应的实用方法。

在本研究中，建议开发一种新方法来识别 GIBP 和 JAK 组药物免疫调节作用表达不充分的患者，并建议用另一组药物替代它们。 计划研究患者对临床实践中最广泛使用的 RA 疗法的反应：1) 肿瘤坏死因子抑制剂 (TNF-i) 组的 GIBP 和 2) JAK 抑制剂 (JAK-i)。 这些药物对免疫系统的作用机制不同，并且具有不同的治疗靶点。

建议对 RA 患者血液样本的代谢组学-蛋白质组学变化进行动态科学研究，随访期为 12 个月。 将在7个临时血浆采样点内进行分子变化监测：预约治疗前、2周后、以及预约治疗后1、3、6、9和12个月后。 将研究两个比较组（来自 TNF-i 组的 GIBP 和来自 JAK-i 组的 GIBP）。 每个对照组将包括 30 名患者。 将使用 CDAI 指数（≤10.0）评估治疗的成功/无反应。 答案的次要评价点为：

1. 根据CDAI指数（≤2.8）达到疾病缓解；
2. 根据 DAS28-ESR 指数（≤3.2）实现低疾病活动度。
3. 根据 DAS28-ESR 指数（≤2.6）实现疾病缓解。
4. 患者日常生活功能达到最低临床显着改善——HAQ指数下降≥0.22分。

该项目的新颖之处在于研究 RA 患者对不同作用机制的免疫调节药物产生反应的分子基础，创建一个数学模型，使用数学模型选择对特定组药物治疗有反应的患者。算法和神经网络。

参考

1. 纳索诺夫 E.L.、卡拉捷夫 D.E. 类风湿关节炎。 在书中：俄罗斯临床指南。 风湿病学/下。 埃德。 E. L. Nasonova - M .：GEOTAR 媒体，2020 .-- 448 页。 - ISBN 978-5-9704-5398-8，第 12 页17-57。
2. G. Chatzidionysiou K.、Dougados M. 等人。 EULAR 关于使用合成和生物疾病缓解抗风湿药物治疗类风湿关节炎的建议：2016 年更新。 安·瑞姆 (Ann Rheum) 2017年； 76 (6): 960-977.doi: 10.1136 / annrheumdis-2016-210715。