未治療のHER2陽性胆道がんにおけるGemCis+トラスツズマブ+ペンブロリズマブの有効性と安全性 (TRAP-BTC)

包含基準:

1. 参加者は書面によるインフォームドコンセントを提出します。
2. 男性/女性 インフォームドコンセントに署名した時点で 18 歳以上の参加者。
3. 参加者は、治験責任医師の判断により、治験実施計画書に従う意思があり、従うことができる。
4. 参加者は組織学的に胆管癌または胆嚢癌の診断が確認されています。
5. 参加者には手術を受ける資格はありません。
6. 参加者は、IHC 3+ または IHC 2+ として定義される HER2 陽性疾患を有している必要があり、後者は FISH+ との組み合わせで、原発腫瘍の局所評価、または NGS 分析で陽性確認、または mRNA で陽性確認されている必要があります。
7. 参加者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 です。ECOG の評価は、最初の研究介入前の 7 日以内に実行されます。

8. 男性参加者は、治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも7か月間は、本プロトコールの付録3に詳述されている避妊法を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控えなければなりません。

   女性参加者は、妊娠中でなく（付録 3 を参照）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

   • 付録 3 で定義されている妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではない、または
   • -治療期間中および試験介入の最後の投与後少なくとも7か月間、付録3に記載されている避妊指導に従うことに同意するWOCBP
9. 参加者は、RECIST v1.1 に基づいて測定可能な疾患を患っています。 以前に照射された領域にある病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能であると考えられます。
10. 次の表 (表 2) に定義されている適切な臓器機能を備えている。

11. 既知の B 型および C 型肝炎陽性対象者の基準 B 型および C 型肝炎のスクリーニング検査は、HBV または HCV 感染歴が既知でない限り、および/または地元の保健当局によって義務付けられている場合を除き、必要ありません。

    1. B型肝炎陽性者

       • HBs抗原陽性の参加者は、HBV抗ウイルス療法を少なくとも4週間受けており、登録前にHBVウイルス量が検出不能（100 IU/mL未満）である場合に適格です。
       • 参加者は、研究介入全体を通じて抗ウイルス療法を継続し、研究介入終了後もHBV抗ウイルス療法に関する地域ガイドラインに従う必要があります。

    2. HCV 感染歴のある参加者は、スクリーニングで HCV ウイルス量が検出されない場合に適格です。

       • 参加者は登録の少なくとも 4 週間前に治癒的抗ウイルス療法を完了していなければなりません。

除外基準:

1. 参加者は以前に全身性抗がん療法を受けている 注: 研究治療の開始前に最大 2 サイクルの以前の GemCis 治療を受けており、サイクル 3 からプロトコールに従って治療を開始する参加者は研究の参加資格があります。
2. 参加者は、抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX 40、 CD137）。
3. 参加者は研究介入開始から2週間以内に放射線療法を受けている。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていない必要があります。 非CNS疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）では、1週間の休薬が認められます。
4. 参加者は、研究介入の最初の投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受けている。 不活化ワクチンの投与は許可されています。

5. 参加者は現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または最初の研究介入前の4週間以内に治験機器を使用したことがある。

   注: 治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最後の投与から 4 週間が経過していれば参加できます。

6. 参加者は免疫不全と診断されているか、治験薬の初回投与前の7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン相当量1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
7. 参加者は、過去 3 年以内に進行中の悪性腫瘍、または積極的な治療が必要な追加の悪性腫瘍を知っている。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または膀胱上皮内癌を除く上皮内癌を患い、治癒の可能性がある治療を受けた参加者は除外されません。
8. 参加者は活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎を患っていることがわかっています。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している、つまり反復画像検査で少なくとも4週間進行の証拠がなく（反復画像は研究スクリーニング中に実施する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、脳転移に対するステロイド治療の必要がない場合に参加できます。研究介入の最初の投与の少なくとも14日前。
9. 参加者は、ペムブロリズマブ、トラスツズマブ、ゲムシタビン、シスプラチンおよび/またはそれらの賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）を患っている。
10. 参加者は、過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾剤、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は全身治療の一形態とはみなされず、許可されています。
11. 心エコー検査により患者の心機能が不十分であると判定された（LVEF値<55%）。
12. 参加者はステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている。
13. 参加者は全身療法を必要とする活動性感染症に罹患しています。
14. 参加者にはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴がある。
15. 参加者は、最善の利益にならないような、研究の結果を混乱させ、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性のある状態、治療、検査室の異常、またはその他の状況の病歴または現在の証拠を持っている。治療する研究者の意見によると、参加する参加者の意見。
16. 参加者は同種組織/固形臓器移植を受けています。
17. 参加者は、治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を持っています。
18. 妊娠中または授乳中の参加者、またはスクリーニング来院から試験治療の最後の投与後7か月までの予測される研究期間内に妊娠または出産を予定している参加者。
19. 参加者は、制御されていない重篤な医学的疾患、非悪性の全身性疾患、または制御されていない活動性の感染症により、医療リスクが低いと考えられています。 例としては、制御されていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピュータ断層撮影法（HRCT）での広範な間質性両側性肺疾患が挙げられますが、これらに限定されません。スキャン、以前の同種骨髄/血液移植、またはインフォームド・コンセントの取得を妨げる精神疾患または薬物乱用
20. 裁判所命令または当局によって投獄されているか、非自発的に施設に収容されている患者 § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4AMG。
21. 臨床試験の性質、重要性、意味を理解しておらず、事実に照らして合理的な意図を形成できないために同意できない患者 [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]。
22. スポンサー、治験責任医師、または治験施設に依存している患者。