GemCis Plus Trastuzumab Plus Pembrolitsumabin teho ja turvallisuus aiemmin hoitamattomassa HER2-positiivisessa sappitiesyöpässä (TRAP-BTC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistuja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
2. Mies/nainen Osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Osallistuja on tutkijan arvion mukaan halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa.
4. Osallistujalla on histologisesti vahvistettu kolangiokarsinooman tai sappirakon syövän diagnoosi.
5. Osallistuja ei ole oikeutettu leikkaukseen.
6. Osallistujilla on oltava HER2-positiivinen sairaus, joka määritellään joko IHC 3+:ksi tai IHC 2+:ksi, jälkimmäinen yhdessä FISH+:n kanssa, määritettynä paikallisesti primaarisesta kasvaimesta TAI positiivisesti vahvistettu NGS-analyysillä TAI positiivisesti vahvistettu mRNA:lla.
7. Osallistujalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.

8. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

   Naispuoliset osallistujat voivat osallistua, jos he eivät ole raskaana (katso liite 3), eivät imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   • Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 3 on määritelty TAI
   • WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteessä 3 annettuja ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen
9. Osallistujalla on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n perusteella. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
10. Sinulla on riittävä elimen toiminta seuraavan taulukon mukaisesti (taulukko 2).

11. Kriteerit tunnetuille hepatiitti B- ja C-positiivisille koehenkilöille Hepatiitti B- ja C-seulontatestejä ei vaadita, ellei heillä ole tiedossa HBV- tai HCV-infektiota ja/tai paikallisen terveysviranomaisen määräämä

    1. Hepatiitti B -positiiviset henkilöt

       • Osallistujat, jotka ovat HBsAg-positiivisia, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet HBV-viruslääkitystä vähintään 4 viikon ajan ja heillä on havaitsematon HBV-viruskuorma (< 100 IU/ml) ennen ilmoittautumista
       • Osallistujien tulee jatkaa antiviraalista hoitoa koko tutkimustoimenpiteen ajan ja seurata paikallisia HBV-viruksen vastaisen hoidon ohjeita tutkimustoimenpiteen päätyttyä.

    2. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut HCV-infektio, ovat kelpoisia, jos HCV-viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa.

       • Osallistujien tulee olla suorittaneet parantava viruslääkitys vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuja on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa HUOMAUTUS: Osallistujat, jotka ovat saaneet enintään 2 sykliä aikaisempaa GemCis-hoitoa ennen tutkimushoidon aloittamista ja aloittaisivat hoidon protokollan mukaisesti syklillä 3, voivat osallistua tutkimukseen.
2. Osallistuja on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137).
3. Osallistuja on saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimusintervention alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisessa säteilyssä (≤2 viikkoa sädehoitoa) sallitaan 1 viikon pesu.
4. Osallistuja on saanut elävän rokotteen tai elävällä heikennetyllä rokotteella 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustoimenpideannosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.

5. Osallistuja osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.

   HUOMAA: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

6. Osallistujalla on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
7. Osallistujalla on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ, lukuun ottamatta virtsarakon karsinoomaa in situ ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
8. Osallistujalla on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
9. Osallistujalla on vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille, trastutsumabille, gemsitabiinille, sisplatiinille ja/tai jollekin niiden apuaineelle.
10. Osallistujalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
11. Potilaan sydämen toiminta on riittämätön (LVEF-arvo < 55 %) kaikukardiografialla määritettynä.
12. Osallistujalla on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
13. Osallistujalla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
14. Osallistujalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
15. Osallistujalla on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai häiritä osallistujan osallistumista tutkimuksen koko keston ajan siten, että se ei ole parhaan edun mukaista osallistujan osallistumista hoitavan tutkijan mielestä.
16. Osallistujalle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
17. Osallistujalla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
18. Osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 7 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
19. Osallistujaa pidetään huonona lääketieteellisenä riskinä vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus korkean resoluution tietokonetomografialla (HRCT) skannaus, aiempi allogeeninen luuytimen/verensiirto tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö tai päihteiden väärinkäyttö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen
20. Potilas, joka on vangittu tai tahattomasti laitettu laitokseen oikeuden tai viranomaisten määräyksellä § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
21. Potilaat, jotka eivät voi antaa suostumustaan, koska he eivät ymmärrä kliinisen tutkimuksen luonnetta, merkitystä ja seurauksia eivätkä siksi voi muodostaa rationaalista tarkoitusta tosiasioiden valossa [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
22. Potilaat, jotka ovat riippuvaisia ​​sponsorista, tutkijasta tai tutkimuspaikasta.