이전에 치료받지 않은 HER2 양성 담도암에 대한 GemCis Plus Trastuzumab Plus Pembrolizumab의 효능 및 안전성 (TRAP-BTC)

포함 기준:

1. 참가자는 서면 동의서를 제공합니다.
2. 사전 동의서에 서명한 날짜를 기준으로 최소 18세인 남성/여성 참가자.
3. 참가자는 연구자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
4. 참가자는 조직학적으로 담관암종 또는 담낭암 진단을 확인했습니다.
5. 참가자는 수술을 받을 자격이 없습니다.
6. 참가자는 IHC 3+ 또는 IHC 2+로 정의된 HER2 양성 질환을 가지고 있어야 하며 IHC 2+는 FISH+와 결합되어 원발 종양에 대해 국소적으로 평가되었거나 NGS 분석에서 양성으로 확인되거나 mRNA로 양성으로 확인되어야 합니다.
7. 참가자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0~1입니다. ECOG 평가는 연구 개입의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 수행되어야 합니다.

8. 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 본 프로토콜의 부록 3에 설명된 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

   여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 3 참조), 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상에 해당하는 경우 참가할 수 있습니다.

   • 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
   • 치료 기간 동안 및 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 부록 3에 제공된 피임 지침을 따르는 데 동의한 WOCBP
9. 참가자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있습니다. 이전에 방사선 조사를 받은 부위에 위치한 병변은 해당 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
10. 다음 표(표 2)에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 갖습니다.

11. 알려진 B형 및 C형 간염 양성 대상자에 대한 기준 B형 및 C형 간염 선별 검사는 알려진 HBV 또는 HCV 감염 이력이 없거나 지역 보건 당국에서 규정한 경우를 제외하고는 필요하지 않습니다.

    1. B형 간염 양성자

       • HBsAg 양성인 참가자는 최소 4주 동안 HBV 항바이러스 치료를 받았고 등록 전 HBV 바이러스 수치가 감지되지 않는 경우(< 100 IU/mL) 자격이 있습니다.
       • 참가자는 연구 개입 기간 동안 항바이러스 치료를 계속 받아야 하며, 연구 개입 완료 후 HBV 항바이러스 치료에 대한 현지 지침을 따라야 합니다.

    2. HCV 감염 이력이 있는 참가자는 스크리닝에서 HCV 바이러스 양이 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.

       • 참가자는 등록하기 최소 4주 전에 완치적 항바이러스 치료를 완료해야 합니다.

제외 기준:

1. 참가자는 이전에 전신 항암 치료를 받았습니다. 참고: 연구 치료 시작 전에 이전에 최대 2주기의 GemCis 치료를 받았고 3주기의 프로토콜에 따라 치료를 시작할 참가자는 연구에 참여할 자격이 있습니다.
2. 참가자는 이전에 항PD-1, 항PD-L1 또는 항PD L2 제제 또는 다른 자극성 또는 공동억제성 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137).
3. 참가자는 연구 개입 시작 후 2주 이내에 사전 방사선 치료를 받았습니다. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않았으며, 방사선 폐렴을 앓은 적이 없어야 합니다. 비CNS 질환에 대한 완화 방사선(방사선 요법 2주 이하)의 경우 1주간 휴약이 허용됩니다.
4. 참가자는 연구 개입의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 사백신의 투여는 허용됩니다.

5. 참가자는 현재 임상시험용 약물에 대한 연구에 참여하고 있거나 참여한 적이 있거나, 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 임상시험 장치를 사용한 적이 있습니다.

   참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 약물의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.

6. 참가자는 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg을 초과하여 투여) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
7. 참가자는 진행 중인 추가 악성 종양을 알고 있거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요했습니다. 참고: 피부의 기저세포암종, 피부의 편평세포암종 또는 상피내암종(방광 상피내암종 제외)이 있고 잠재적으로 완치 가능한 치료를 받은 참가자는 제외되지 않습니다.
8. 참가자는 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 것으로 알려져 있습니다. 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상을 통해 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 선별 과정에서 수행되어야 함), 임상적으로 안정적이고 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 첫 번째 연구 개입 최소 14일 전.
9. 참가자는 펨브롤리주맙, 트라스투주맙, 젬시타빈, 시스플라틴 및/또는 이들의 부형제에 대해 심각한 과민증(3등급 이상)을 가지고 있습니다.
10. 참가자는 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활성 자가면역 질환을 앓고 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
11. 환자는 심초음파 검사로 판단할 때 심장 기능이 부적절합니다(LVEF 값 < 55%).
12. 참가자는 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환을 앓고 있습니다.
13. 참가자는 전신 치료가 필요한 활동성 감염을 앓고 있습니다.
14. 참가자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
15. 참가자는 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 연구 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하여 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 치료 또는 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거를 가지고 있습니다. 치료 조사관의 의견에 따라 참가자가 참여할 것입니다.
16. 참가자는 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
17. 참가자는 임상시험 요구사항의 협조를 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있습니다.
18. 임신 또는 수유 중이거나 임상시험 예상 기간 내에 임신 또는 아버지가 될 것으로 예상되는 참가자(스크리닝 방문부터 마지막 ​​시험 치료 투여 후 7개월까지).
19. 참가자는 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 통제되지 않는 활동성 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주됩니다. 예에는 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에 따른 광범위한 간질성 양측 폐질환이 포함되나 이에 국한되지는 않습니다. 스캔, 이전 동종 골수/혈액 이식 또는 사전 동의를 얻을 수 없는 정신 질환 또는 약물 남용
20. 법원 명령이나 당국에 의해 투옥되었거나 비자발적으로 시설에 수용된 환자 § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4AMG.
21. 임상시험의 성격, 의의 및 의미를 이해하지 못하여 사실에 비추어 합리적인 의도를 형성할 수 없어 동의할 수 없는 환자 [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
22. 스폰서, 조사자 또는 시험 장소에 의존하는 환자.