Efficacia e sicurezza di GemCis Plus Trastuzumab più Pembrolizumab nel cancro del tratto biliare HER2-positivo precedentemente non trattato (TRAP-BTC)

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante fornisce il consenso informato scritto.
2. Partecipanti di sesso maschile/femminile che abbiano almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Il partecipante è, a giudizio dello sperimentatore, disposto e in grado di rispettare il protocollo dello studio.
4. Il partecipante ha una diagnosi istologicamente confermata di colangiocarcinoma o cancro della colecisti.
5. Il partecipante non è idoneo all'intervento chirurgico.
6. I partecipanti devono avere una malattia HER2 positiva definita come IHC 3+ o IHC 2+, quest'ultima in combinazione con FISH+, valutata localmente sul tumore primario O confermata positivamente dall'analisi NGS O confermata positivamente dall'mRNA
7. Il partecipante ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio.

8. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo come dettagliato nell'Appendice 3 del presente protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

   Le partecipanti donne possono partecipare se non sono incinte (vedi Appendice 3), non allattano al seno e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   • Non una donna in età fertile (WOCBP) come definita nell'Appendice 3 OR
   • Una WOCBP che accetta di seguire le linee guida contraccettive fornite nell'Appendice 3 durante il periodo di trattamento e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento in studio
9. Il partecipante ha una malattia misurabile in base a RECIST v1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione di tali lesioni.
10. Avere una funzione d'organo adeguata come definito nella tabella seguente (Tabella 2).

11. Criteri per soggetti positivi per l'epatite B e C. I test di screening per l'epatite B e C non sono richiesti a meno che non vi sia una storia nota di infezione da HBV o HCV e/o come richiesto dall'autorità sanitaria locale

    1. Soggetti positivi all'epatite B

       • I partecipanti che sono HBsAg positivi sono idonei se hanno ricevuto terapia antivirale per l'HBV per almeno 4 settimane e hanno una carica virale dell'HBV non rilevabile (< 100 UI/mL) prima dell'arruolamento
       • I partecipanti devono rimanere in terapia antivirale durante l'intervento dello studio e seguire le linee guida locali per la terapia antivirale per l'HBV dopo il completamento dell'intervento dello studio.

    2. I partecipanti con storia di infezione da HCV sono idonei se la carica virale dell'HCV non è rilevabile allo screening.

       • I partecipanti devono aver completato la terapia antivirale curativa almeno 4 settimane prima dell'iscrizione.

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica NOTA: i partecipanti che hanno ricevuto fino a 2 cicli di precedente trattamento GemCis prima dell'inizio del trattamento in studio e che inizierebbero la terapia secondo il protocollo con il ciclo 3, sono idonei per lo studio
2. Il partecipante ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto su un altro recettore delle cellule T stimolatorio o co-inibitore (ad es. CTLA-4, OX 40, CD137).
3. Il partecipante ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento in studio. I partecipanti dovevano essersi ripresi da tutte le tossicità legate alle radiazioni, non necessitare di corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di washout di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) per malattie non del sistema nervoso centrale.
4. Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.

5. Il partecipante sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose dell'intervento in studio.

   NOTA: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

6. Il partecipante ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (con un dosaggio superiore a 10 mg al giorno di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
7. Il partecipante ha conosciuto ulteriori tumori maligni che stanno progredendo o che hanno richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ, escluso il carcinoma in situ della vescica, che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.
8. Il partecipante ha metastasi attive note al sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, ovvero senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante ripetizione dell'imaging (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio.
9. Il partecipante presenta una grave ipersensibilità (grado ≥ 3) a pembrolizumab, trastuzumab, gemcitabina, cisplatino e/o uno qualsiasi dei loro eccipienti.
10. Il partecipante presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
11. Il paziente ha una funzione cardiaca inadeguata (valore LVEF < 55%) come determinato dall'ecocardiografia.
12. Il partecipante ha una storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
13. Il partecipante ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
14. Il partecipante ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
15. Il partecipante ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, in modo tale da non essere nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
16. Il partecipante ha subito un trapianto di tessuto allogenico/organo solido.
17. Il partecipante ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che potrebbero interferire con la cooperazione con i requisiti dello studio.
18. Partecipanti in gravidanza o in allattamento o in attesa di concepire o diventare padri entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
19. Il partecipante è considerato a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e non controllato, di una malattia sistemica non maligna o di un'infezione attiva e non controllata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare non controllata, infarto miocardico recente (entro 3 mesi), disturbo convulsivo maggiore non controllato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore, malattia polmonare interstiziale bilaterale estesa alla tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) scansione, precedente trapianto allogenico di midollo osseo/sangue o qualsiasi disturbo psichiatrico o abuso di sostanze che impedisca di ottenere il consenso informato
20. Paziente che è stato incarcerato o istituzionalizzato involontariamente per ordine del tribunale o delle autorità § 40 Abs. 1 pagina 3 n. 4AM.
21. I pazienti che non sono in grado di acconsentire perché non comprendono la natura, il significato e le implicazioni della sperimentazione clinica e quindi non possono formare un'intenzione razionale alla luce dei fatti [§ 40 Abs. 1 pagina 3 n. 3a AMG].
22. Pazienti che dipendono dallo sponsor, dallo sperimentatore o dal centro di sperimentazione.