GemCis 加曲妥珠单抗加 Pembrolizumab 对既往未经治疗的 HER2 阳性胆道癌的疗效和安全性 (TRAP-BTC)

纳入标准：

1. 参与者提供书面知情同意书。
2. 在签署知情同意书之日年满 18 岁的男性/女性参与者。
3. 根据研究者的判断，参与者愿意并且能够遵守研究方案。
4. 参与者经组织学确诊为胆管癌或胆囊癌。
5. 参与者不符合手术资格。
6. 参与者必须患有 HER2 阳性疾病，定义为 IHC 3+ 或 IHC 2+，后者与 FISH+ 结合，根据原发肿瘤的局部评估或通过 NGS 分析阳性确认或通过 mRNA 阳性确认
7. 参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 到 1。ECOG 评估将在第一剂研究干预前 7 天内进行。

8. 男性参与者必须同意在治疗期间以及最后一次研究治疗后至少 7 个月内使用本方案附录 3 中详述的避孕措施，并在此期间避免捐献精子。

   女性参与者如果未怀孕（见附录3）、未哺乳且至少符合以下条件之一，则有资格参加：

   • 不是附录 3 中定义的有生育潜力的女性 (WOCBP) 或
   • 同意在治疗期间以及最后一次研究干预后至少 7 个月内遵循附录 3 中给出的避孕指导的 WOCBP
9. 参与者患有基于 RECIST v1.1 的可测量疾病。 如果已证实位于先前照射区域的病变有进展，则认为此类病变是可测量的。
10. 具有下表（表 2）中定义的足够的器官功能。

11. 已知乙型和丙型肝炎阳性受试者的标准 不需要乙型和丙型肝炎筛查测试，除非有已知的 HBV 或 HCV 感染史和/或当地卫生当局强制要求

    1. 乙型肝炎阳性受试者

       • HBsAg 阳性的参与者如果在入组前已接受 HBV 抗病毒治疗至少 4 周且 HBV 病毒载量 (< 100 IU/mL) 无法检测到，则符合资格
       • 参与者应在整个研究干预期间继续接受抗病毒治疗，并在研究干预完成后遵循当地的 HBV 抗病毒治疗指南。

    2. 如果筛查时未检测到 HCV 病毒载量，有 HCV 感染史的参与者就有资格。

       • 参与者必须在入组前至少 4 周完成治愈性抗病毒治疗。

排除标准：

1. 参与者之前已接受过全身抗癌治疗注：在开始研究治疗之前接受过最多 2 个周期的 GemCis 治疗并且将根据第 3 周期的方案开始治疗的参与者有资格参加本研究
2. 参与者之前已接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体的药物（例如 CTLA-4、OX 40、 CD137）。
3. 参与者在研究干预开始后 2 周内接受过先前的放射治疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复，不需要皮质类固醇，并且没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放射（≤ 2 周放射治疗）允许 1 周清除。
4. 参与者在第一剂研究干预前 30 天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。 允许接种灭活疫苗。

5. 参与者目前正在参与或已经参与研究药物的研究，或者在第一剂研究干预前 4 周内使用过研究设备。

   注：已进入研究性研究随访阶段的参与者只要在上次研究药物最后一剂后 4 周内即可参加。

6. 参与者被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克泼尼松当量）或在首次服用研究药物前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
7. 参与者在过去 3 年内已知患有其他正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤。 注意：不排除患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（不包括膀胱原位癌）且已接受潜在治愈性治疗的参与者。
8. 参与者已知患有活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，只要他们放射学稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展证据（注意重复成像应在研究筛选期间进行）、临床稳定并且不需要类固醇治疗至少在第一剂研究干预前 14 天。
9. 参与者对派姆单抗、曲妥珠单抗、吉西他滨、顺铂和/或其任何赋形剂有严重过敏（≥3 级）。
10. 参与者患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要进行全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
11. 超声心动图确定患者心功能不足（LVEF 值 < 55%）。
12. 参与者有需要类固醇的（非传染性）肺炎/间质性肺病病史或目前患有肺炎/间质性肺病。
13. 参与者患有活动性感染，需要全身治疗。
14. 参与者有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
15. 参与者有任何病症、治疗或实验室异常或其他情况的历史或当前证据，这些情况可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，从而不符合最佳利益根据治疗研究者的意见，参与者是否参与。
16. 参与者已接受同种异体组织/实体器官移植。
17. 参与者已知患有精神疾病或药物滥用疾病，这会干扰对试验要求的配合。
18. 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子的参与者，从筛选访视开始到最后一次试验治疗后 7 个月。
19. 由于严重的、不受控制的医疗疾病、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，参与者被认为具有较低的医疗风险。 例子包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫发作、不稳定的脊髓受压、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描（HRCT）显示广泛的间质性双侧肺疾病扫描、以前的同种异体骨髓/血液移植或任何精神疾病或药物滥用，禁止获得知情同意
20. 因法院命令或当局被监禁或非自愿收容的患者 § 40 Abs. 1 S.3 Nr。 4 AMG。
21. 因不了解临床试验的性质、意义和影响而无法同意的患者，因此无法根据事实形成理性意图[§ 40 Abs. 1 S.3 Nr。 3a AMG]。
22. 依赖申办者、研究者或试验地点的患者。