Werkzaamheid en veiligheid van GemCis Plus Trastuzumab Plus Pembrolizumab bij eerder onbehandelde HER2-positieve galwegkanker (TRAP-BTC)

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Man/vrouw Deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. De deelnemer is, naar het oordeel van de onderzoeker, bereid en in staat zich aan het onderzoeksprotocol te houden.
4. Deelnemer heeft een histologisch bevestigde diagnose van cholangiocarcinoom of galblaaskanker.
5. Deelnemer komt niet in aanmerking voor een operatie.
6. Deelnemers moeten een HER2-positieve ziekte hebben, gedefinieerd als IHC 3+ of IHC 2+, de laatste in combinatie met FISH+, zoals lokaal beoordeeld op primaire tumor OF positief bevestigd door NGS-analyse OF positief bevestigd door mRNA
7. De deelnemer heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1. Evaluatie van de ECOG moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie worden uitgevoerd.

8. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een anticonceptiemiddel te gebruiken zoals beschreven in bijlage 3 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, en zich tijdens deze periode onthouden van het doneren van sperma.

   Vrouwelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger zijn (zie bijlage 3), geen borstvoeding geven en er ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   • Geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 3 OF
   • Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen zoals gegeven in bijlage 3 te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie
9. Deelnemer heeft meetbare ziekte gebaseerd op RECIST v1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als bij dergelijke laesies progressie is aangetoond.
10. Zorg voor een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de volgende tabel (Tabel 2).

11. Criteria voor bekende Hepatitis B- en C-positieve personen Hepatitis B- en C-screeningstests zijn niet vereist tenzij er een bekende geschiedenis van HBV- of HCV-infectie is en/of zoals voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit

    1. Hepatitis B-positieve proefpersonen

       • Deelnemers die HBsAg-positief zijn, komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 4 weken antivirale therapie tegen HBV hebben gekregen en vóór inschrijving een ondetecteerbare HBV-virale lading (< 100 IE/ml) hebben
       • Deelnemers moeten tijdens de gehele studieinterventie antivirale therapie blijven gebruiken en na voltooiing van de studieinterventie de lokale richtlijnen voor antivirale HBV-therapie volgen.

    2. Deelnemers met een voorgeschiedenis van HCV-infectie komen in aanmerking als de virale lading van HCV bij screening niet detecteerbaar is.

       • Deelnemers moeten ten minste 4 weken vóór inschrijving de curatieve antivirale therapie hebben voltooid.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemer heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen. OPMERKING: Deelnemers die tot 2 cycli eerdere GemCis-behandeling hebben gekregen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling en die volgens protocol met cyclus 3 met de therapie zouden beginnen, komen in aanmerking voor het onderzoek
2. De deelnemer heeft eerder therapie gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137).
3. De deelnemer heeft binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie eerder radiotherapie ondergaan. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) bij niet-CZS-aandoeningen.
4. De deelnemer heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend vaccin of levend verzwakt vaccin ontvangen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.

5. De deelnemer neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie een onderzoeksapparaat gebruikt.

   OPMERKING: Deelnemers die de vervolgfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is.

6. De deelnemer heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt een chronische systemische behandeling met steroïden (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. De deelnemer heeft een bijkomende maligniteit gekend die verergert of die in de afgelopen 3 jaar een actieve behandeling vereiste. Let op: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ, met uitzondering van carcinoma in situ van de blaas, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten.
8. Deelnemer heeft actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis gekend. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de onderzoeksscreening), klinisch stabiel en zonder noodzaak van behandeling met steroïden. ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
9. Deelnemer heeft ernstige overgevoeligheid (≥graad 3) voor pembrolizumab, trastuzumab, gemcitabine, cisplatine en/of één van de hulpstoffen.
10. De deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig is geweest (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdenvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
11. Patiënt heeft een ontoereikende hartfunctie (LVEF-waarde < 55%) zoals bepaald door echocardiografie.
12. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig zijn of heeft momenteel een pneumonitis/interstitiële longziekte.
13. Deelnemer heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
14. De deelnemer heeft een bekende geschiedenis van infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV).
15. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, zodat dit niet in het beste belang is van de deelnemer om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
16. Deelnemer heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie ondergaan.
17. De deelnemer heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren.
18. Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven of verwachten zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 7 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling.
19. De deelnemer wordt beschouwd als een laag medisch risico vanwege een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, een niet-kwaadaardige systemische ziekte of een actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige epilepsiestoornis, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte op High Resolution Computed Tomography (HRCT) scan, eerdere allogene beenmerg-/bloedtransplantatie of een psychiatrische stoornis of middelenmisbruik waardoor het verkrijgen van geïnformeerde toestemming niet mogelijk is
20. Patiënt die op bevel van de rechtbank of door de autoriteiten is opgesloten of onvrijwillig is opgenomen in een instelling. § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
21. Patiënten die geen toestemming kunnen geven omdat zij de aard, betekenis en implicaties van de klinische proef niet begrijpen en daarom geen rationele intentie kunnen vormen in het licht van de feiten [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3aAMG].
22. Patiënten die afhankelijk zijn van de sponsor, de onderzoeker of de onderzoekslocatie.