Effekt og sikkerhet av GemCis Plus Trastuzumab Plus Pembrolizumab ved tidligere ubehandlet HER2-positiv galleveiskreft (TRAP-BTC)

Inklusjonskriterier:

1. Deltaker gir skriftlig informert samtykke.
2. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
3. Deltakeren er, etter utrederens vurdering, villig og i stand til å overholde studieprotokollen.
4. Deltakeren har histologisk bekreftet diagnose av kolangiokarsinom eller galleblærekreft.
5. Deltaker er ikke kvalifisert for operasjon.
6. Deltakerne må ha HER2-positiv sykdom definert som enten IHC 3+ eller IHC 2+, sistnevnte i kombinasjon med FISH+, som vurdert lokalt på primærtumor ELLER positivt bekreftet ved NGS-analyse ELLER positivt bekreftet av mRNA
7. Deltakeren har en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før den første dosen med studieintervensjon.

8. Mannlige deltakere må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

   Kvinnelige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de ikke er gravide (se vedlegg 3), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3 ELLER
   • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen som gitt i vedlegg 3 under behandlingsperioden og i minst 7 måneder etter siste dose av studieintervensjon
9. Deltaker har målbar sykdom basert på RECIST v1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
10. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende tabell (tabell 2).

11. Kriterier for kjente hepatitt B- og C-positive forsøkspersoner Hepatitt B- og C-screeningstester er ikke påkrevd med mindre det er en kjent historie med HBV- eller HCV-infeksjon og/eller som pålagt av lokale helsemyndigheter

    1. Hepatitt B positive personer

       • Deltakere som er HBsAg-positive er kvalifisert hvis de har mottatt HBV-antiviral behandling i minst 4 uker og har upåviselig HBV-viral belastning (< 100 IE/ml) før påmelding
       • Deltakerne bør forbli på antiviral terapi under studieintervensjonen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi etter fullføring av studieintervensjonen.

    2. Deltakere med historie med HCV-infeksjon er kvalifisert hvis HCV-virusmengden ikke kan påvises ved screening.

       • Deltakerne må ha fullført kurativ antiviral behandling minst 4 uker før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren har mottatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling MERK: Deltakere som har mottatt opptil 2 sykluser med tidligere GemCis-behandling før oppstart av studiebehandlingen og ville begynne terapi i henhold til protokoll med syklus 3, er kvalifisert for studien
2. Deltakeren har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137).
3. Deltaker har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
4. Deltakeren har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.

5. Deltakeren deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studieintervensjonen.

   MERK: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

6. Deltakeren har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
7. Deltakeren har kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller carcinoma in situ, unntatt carcinoma in situ i blæren, som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
8. Deltakeren har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt avbildning (merk at den gjentatte avbildningen bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studieintervensjon.
9. Deltakeren har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab, trastuzumab, gemcitabin, cisplatin og/eller noen av deres hjelpestoffer.
10. Deltakeren har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
11. Pasienten har utilstrekkelig hjertefunksjon (LVEF-verdi < 55 %) bestemt ved ekkokardiografi.
12. Deltakeren har en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
13. Deltakeren har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
14. Deltakeren har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
15. Deltakeren har en historie eller nåværende bevis på en hvilken som helst tilstand, terapi eller laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er i den beste interessen. av deltakeren til å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
16. Deltaker har gjennomgått en allogen vev/fast organtransplantasjon.
17. Deltakeren har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i forsøket.
18. Deltakere som er gravide eller ammer eller forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, starter med screeningbesøket til og med 7 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen.
19. Deltaker anses som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom på høyoppløsningscomputertomografi (HRCT) skanning, tidligere allogen benmargs-/blodtransplantasjon eller enhver psykiatrisk lidelse eller rusmisbruk som forbyr innhenting av informert samtykke
20. Pasient som er fengslet eller ufrivillig institusjonalisert ved rettskjennelse eller av myndighetene § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
21. Pasienter som ikke er i stand til å samtykke fordi de ikke forstår arten, betydningen og implikasjonene av den kliniske utprøvingen og derfor ikke kan danne en rasjonell intensjon i lys av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
22. Pasienter som er avhengige av sponsoren, etterforskeren eller prøvestedet.