Účinnost a bezpečnost GemCis Plus Trastuzumab Plus Pembrolizumab u dříve neléčeného HER2-pozitivního karcinomu žlučových cest (TRAP-BTC)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník poskytuje písemný informovaný souhlas.
2. Muž/žena Účastníci, kteří jsou v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
3. Účastník je podle úsudku zkoušejícího ochoten a schopen dodržovat protokol studie.
4. Účastník má histologicky potvrzenou diagnózu cholangiokarcinomu nebo rakoviny žlučníku.
5. Účastník nemá nárok na operaci.
6. Účastníci musí mít HER2-pozitivní onemocnění definované buď jako IHC 3+ nebo IHC 2+, druhé jmenované v kombinaci s FISH+, jak bylo hodnoceno lokálně na primárním nádoru NEBO pozitivně potvrzeno NGS-analýzou NEBO pozitivně potvrzeno mRNA
7. Účastník má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Hodnocení ECOG má být provedeno do 7 dnů před první dávkou studijní intervence.

8. Mužští účastníci musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v příloze 3 tohoto protokolu, během období léčby a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

   Účastnice se mohou zúčastnit, pokud nejsou těhotné (viz Příloha 3), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definována v Dodatku 3 NEBO
   • WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude během léčebného období a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce studijního zásahu řídit pokyny pro antikoncepci, jak je uvedeno v příloze 3
9. Účastník má měřitelnou nemoc na základě RECIST v1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
10. Mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v následující tabulce (Tabulka 2).

11. Kritéria pro známé subjekty pozitivní na hepatitidu B a C Screeningové testy na hepatitidu B a C se nevyžadují, pokud není známa infekce HBV nebo HCV a/nebo pokud to nařídil místní zdravotnický úřad

    1. Subjekty pozitivní na hepatitidu B

       • Účastníci, kteří jsou HBsAg pozitivní, jsou způsobilí, pokud dostávali antivirovou léčbu HBV po dobu alespoň 4 týdnů a před zařazením do studie mají nedetekovatelnou virovou zátěž HBV (< 100 IU/ml).
       • Účastníci by měli zůstat na antivirové terapii po celou dobu studijní intervence a po dokončení studijní intervence by se měli řídit místními směrnicemi pro antivirovou terapii HBV.

    2. Účastníci s infekcí HCV v anamnéze jsou vhodní, pokud je virová nálož HCV při screeningu nedetekovatelná.

       • Účastníci musí absolvovat kurativní antivirovou terapii alespoň 4 týdny před zařazením.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník již dříve absolvoval systémovou protinádorovou léčbu POZNÁMKA: Do studie jsou způsobilí účastníci, kteří před zahájením studijní léčby dostali až 2 cykly předchozí léčby GemCis a zahájili by léčbu podle protokolu s cyklem 3
2. Účastník dostal předchozí terapii anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 látkou nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční T-buněčný receptor (např. CTLA-4, OX 40, CD137).
3. Účastník podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
4. Účastník dostal živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Podání usmrcených vakcín je povoleno.

5. Účastník se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.

   POZNÁMKA: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí zkoumané látky.

6. Účastník má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
7. Účastník má v průběhu posledních 3 let známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ, s výjimkou karcinomu in situ močového měchýře, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
8. Účastník má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní intervence.
9. Účastník má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab, trastuzumab, gemcitabin, cisplatinu a/nebo kteroukoli z jejich pomocných látek.
10. Účastník má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
11. Pacient má podle echokardiografie nedostatečnou srdeční funkci (hodnota LVEF < 55 %).
12. Účastník má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
13. Účastník má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
14. Účastník má známou historii infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
15. Účastník má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorních abnormalitách nebo jiných okolnostech, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu účastníka k účasti podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
16. Účastník prodělal alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
17. Účastník má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
18. Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící nebo očekávají početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 7 měsíců po poslední dávce zkušební léčby.
19. Účastník je považován za slabého zdravotního rizika v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní, nekontrolované infekce. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly, rozsáhlé intersticiální bilaterální onemocnění plic na počítačové tomografii s vysokým rozlišením (HRCT) skenování, předchozí alogenní transplantace kostní dřeně/krve nebo jakákoli psychiatrická porucha nebo zneužívání návykových látek, které znemožňují získání informovaného souhlasu
20. Pacient, který byl uvězněn nebo nedobrovolně institucionalizován soudním příkazem nebo úřady § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
21. Pacienti, kteří nemohou dát souhlas, protože nerozumí povaze, významu a důsledkům klinického hodnocení, a proto si nemohou vytvořit racionální záměr ve světle skutečností [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
22. Pacienti, kteří jsou závislí na zadavateli, zkoušejícím nebo místě hodnocení.