Eficacia y seguridad de GemCis más trastuzumab más pembrolizumab en el cáncer de vías biliares HER2 positivo no tratado previamente (TRAP-BTC)

Criterios de inclusión:

1. El participante proporciona su consentimiento informado por escrito.
2. Hombres/mujeres Participantes que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
3. El participante, a juicio del investigador, está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo del estudio.
4. El participante tiene un diagnóstico histológicamente confirmado de colangiocarcinoma o cáncer de vesícula biliar.
5. El participante no es elegible para la cirugía.
6. Los participantes deben tener una enfermedad HER2 positiva definida como IHC 3+ o IHC 2+, esta última en combinación con FISH+, según lo evaluado localmente en el tumor primario O confirmado positivamente mediante análisis NGS O confirmado positivamente por ARNm
7. El participante tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.

8. Los participantes masculinos deben aceptar utilizar un anticonceptivo como se detalla en el Apéndice 3 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

   Las mujeres participantes son elegibles para participar si no están embarazadas (consulte el Apéndice 3), no están amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) según se define en el Apéndice 3 O
   • Un WOCBP que acepta seguir las pautas anticonceptivas que figuran en el Apéndice 3 durante el período de tratamiento y durante al menos 7 meses después de la última dosis de la intervención del estudio.
9. El participante tiene una enfermedad medible según RECIST v1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran mensurables si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
10. Tener una función orgánica adecuada como se define en la siguiente tabla (Tabla 2).

11. Criterios para sujetos positivos para hepatitis B y C. No se requieren pruebas de detección de hepatitis B y C a menos que exista un historial conocido de infección por VHB o VHC y/o según lo exija la autoridad sanitaria local.

    1. Sujetos positivos a la hepatitis B

       • Los participantes que son HBsAg positivos son elegibles si han recibido terapia antiviral contra el VHB durante al menos 4 semanas y tienen una carga viral del VHB indetectable (<100 UI/mL) antes de la inscripción.
       • Los participantes deben permanecer con la terapia antiviral durante toda la intervención del estudio y seguir las pautas locales para la terapia antiviral contra el VHB una vez finalizada la intervención del estudio.

    2. Los participantes con antecedentes de infección por VHC son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable en la selección.

       • Los participantes deben haber completado la terapia antiviral curativa al menos 4 semanas antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

1. El participante ha recibido terapia anticancerígena sistémica previa NOTA: Los participantes que hayan recibido hasta 2 ciclos de tratamiento previo con GemCis antes del inicio del tratamiento del estudio y que comenzarían la terapia de acuerdo con el protocolo con el ciclo 3, son elegibles para el estudio.
2. El participante ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulante o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137).
3. El participante ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no necesitar corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 1 semana para radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el SNC.
4. El participante ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.

5. El participante participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.

   NOTA: Los participantes que hayan ingresado a la fase de seguimiento de un estudio de investigación podrán participar siempre y cuando hayan transcurrido 4 semanas desde la última dosis del agente en investigación anterior.

6. El participante tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. El participante ha conocido una neoplasia maligna adicional que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma in situ, excluido el carcinoma in situ de vejiga, que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
8. El participante tiene metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
9. El participante tiene hipersensibilidad grave (≥grado 3) al pembrolizumab, trastuzumab, gemcitabina, cisplatino y/o cualquiera de sus excipientes.
10. El participante tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
11. El paciente tiene una función cardíaca inadecuada (valor de FEVI <55%) según lo determinado por ecocardiografía.
12. El participante tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
13. El participante tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
14. El participante tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
15. El participante tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio, de modo que no sea lo mejor para usted. del participante a participar, en opinión del investigador tratante.
16. El participante ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
17. El participante tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
18. Participantes que estén embarazadas o amamantando o que esperen concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de selección hasta 7 meses después de la última dosis del tratamiento de prueba.
19. Se considera que el participante corre un riesgo médico bajo debido a un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 3 meses), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior, enfermedad pulmonar bilateral intersticial extensa en la tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) exploración, trasplante alogénico previo de médula ósea/sangre o cualquier trastorno psiquiátrico o abuso de sustancias que prohíba obtener el consentimiento informado
20. Paciente que haya sido encarcelado o institucionalizado involuntariamente por orden judicial o por las autoridades § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
21. Los pacientes que no pueden dar su consentimiento porque no comprenden la naturaleza, el significado y las implicaciones del ensayo clínico y, por lo tanto, no pueden formar una intención racional a la luz de los hechos [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
22. Pacientes que dependen del patrocinador, el investigador o el sitio del ensayo.