A GemCis Plus Trastuzumab Plus Pembrolizumab hatékonysága és biztonságossága korábban kezeletlen HER2-pozitív epeúti rák esetén (TRAP-BTC)

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevő írásos beleegyezését adja.
2. Férfi/nő Résztvevők, akik a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján betöltötték a 18. életévüket.
3. A résztvevő a vizsgáló megítélése szerint hajlandó és képes betartani a vizsgálati protokollt.
4. A résztvevőnél szövettanilag megerősített cholangiocarcinoma vagy epehólyagrák diagnózisa van.
5. A résztvevő műtétre nem jogosult.
6. A résztvevőknek HER2-pozitív betegségben kell szenvedniük, mint IHC 3+ vagy IHC 2+, az utóbbi FISH+-szal kombinálva, a primer tumoron lokálisan értékelve VAGY NGS-analízissel pozitívan megerősítve VAGY mRNS-sel pozitívan megerősítve.
7. A résztvevő East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 1 között van. Az ECOG értékelését a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 7 napon belül el kell végezni.

8. A Férfi Résztvevőknek bele kell egyezniük, hogy a jelen protokoll 3. függelékében részletezett fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelési időszak alatt és legalább 7 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.

   Női Résztvevők jogosultak a részvételre, ha nem terhesek (lásd 3. függelék), nem szoptatnak, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

   • Nem fogamzóképes nő (WOCBP) a 3. függelékben meghatározottak szerint VAGY
   • WOCBP, aki vállalja, hogy a 3. függelékben megadott fogamzásgátló útmutatást követi a kezelési időszak alatt és legalább 7 hónapig a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követően
9. A résztvevőnek mérhető betegsége van a RECIST v1.1 alapján. A korábban besugárzott területen található elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
10. Rendelkezik megfelelő szervműködéssel a következő táblázatban meghatározottak szerint (2. táblázat).

11. Kritériumok ismert hepatitis B és C pozitív alanyokhoz Hepatitis B és C szűrővizsgálatok nem szükségesek, kivéve, ha a kórelőzményében ismert HBV vagy HCV fertőzés és/vagy a helyi egészségügyi hatóság előírása szerint

    1. Hepatitis B pozitív alanyok

       • Azok a résztvevők, akik HBsAg-pozitívak, akkor jogosultak arra, hogy legalább 4 hétig HBV vírusellenes kezelésben részesültek, és a beiratkozás előtt nem volt kimutatható HBV vírusterhelésük (< 100 NE/ml).
       • A résztvevőknek a vizsgálati beavatkozás teljes ideje alatt vírusellenes terápiában kell maradniuk, és a vizsgálati beavatkozás befejezése után be kell tartaniuk a HBV vírusellenes terápia helyi irányelveit.

    2. Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében HCV-fertőzés szerepel, jogosultak arra, hogy a szűrés során a HCV vírusterhelése nem mutatható ki.

       • A résztvevőknek a beiratkozás előtt legalább 4 héttel el kell végezniük a gyógyító vírusellenes kezelést.

Kizárási kritériumok:

1. A résztvevő korábban szisztémás rákellenes terápiában részesült. MEGJEGYZÉS: Azok a résztvevők, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legfeljebb 2 ciklus GemCis kezelésben részesültek, és a 3. ciklussal kezdené meg a terápiát, jogosultak a vizsgálatra.
2. A résztvevő korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra irányított szerrel (pl. CTLA-4, OX 40, CD137).
3. A résztvevő előzetes sugárkezelésben részesült a vizsgálati beavatkozás megkezdését követő 2 héten belül. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤ 2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
4. A résztvevő élő vakcinát vagy élő gyengített vakcinát kapott a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett.

5. A résztvevő jelenleg egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban vesz részt vagy vett részt, vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 4 héten belül.

   MEGJEGYZÉS: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.

6. A résztvevőnél immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg prednizon egyenértéket meghaladó adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia formájában a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
7. A résztvevő további rosszindulatú daganatot ismert, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Megjegyzés: A potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr bazálissejtes karcinómában, laphámsejtes karcinómában vagy in situ karcinómában szenvedő résztvevők nem zárhatók ki.
8. A résztvevő aktív központi idegrendszeri metasztázisokkal és/vagy karcinómás agyhártyagyulladással rendelkezik. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz nem mutatnak progressziót legalább 4 hétig ismételt képalkotó vizsgálattal (meg kell jegyezni, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.
9. A résztvevő súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenységet mutat pembrolizumabbal, trastuzumabbal, gemcitabinnal, ciszplatinnal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
10. A résztvevő aktív autoimmun betegségben szenved, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
11. A beteg szívműködése nem megfelelő (LVEF-érték < 55%) az echokardiográfiával megállapítottak szerint.
12. A résztvevőnek korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége volt, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
13. A résztvevőnek aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
14. A résztvevőnek ismert a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése.
15. A résztvevőnek kórtörténete vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára, laboratóriumi eltérésre vagy más körülményre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, úgy, hogy az nem szolgálja a legjobb érdeket. a résztvevő részvételét a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
16. A résztvevőn allogén szövet-/szilárdszerv-átültetésen esett át.
17. A résztvevőnek olyan pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai vannak, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
18. Azok a résztvevők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy azt várják, hogy teherbe esnek vagy gyermeket szülnek a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 7 hónapig.
19. A résztvevő súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatnak minősül. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (3 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma, kiterjedt intersticiális kétoldali tüdőbetegség nagy felbontású számítógépes tomográfián (HRCT) szkennelés, korábbi allogén csontvelő/vérátültetés vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség vagy kábítószerrel való visszaélés, amely tiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését
20. Beteg, akit bírósági végzéssel vagy hatósági határozattal bebörtönöztek vagy kényszergyógyintézetbe helyeztek Abs 40. §. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
21. Azok a betegek, akik nem tudnak beleegyezni, mert nem értik a klinikai vizsgálat természetét, jelentőségét és következményeit, és ezért a tények fényében nem tudnak racionális szándékot kialakítani [Abs. 40. §. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
22. A szponzortól, a vizsgálótól vagy a vizsgálat helyszínétől függő betegek.