Effekt och säkerhet av GemCis Plus Trastuzumab Plus Pembrolizumab vid tidigare obehandlad HER2-positiv gallvägscancer (TRAP-BTC)

Inklusionskriterier:

1. Deltagare lämnar skriftligt informerat samtycke.
2. Manliga/kvinnliga Deltagare som är minst 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Deltagaren är, enligt utredarens bedömning, villig och kapabel att följa studieprotokollet.
4. Deltagaren har histologiskt bekräftad diagnos av kolangiokarcinom eller gallblåsecancer.
5. Deltagaren är inte berättigad till operation.
6. Deltagarna måste ha HER2-positiv sjukdom definierad som antingen IHC 3+ eller IHC 2+, den senare i kombination med FISH+, bedömd lokalt på primärtumör ELLER positivt bekräftad av NGS-analys ELLER positivt bekräftad av mRNA
7. Deltagaren har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention.

8. Manliga deltagare måste gå med på att använda ett preventivmedel som beskrivs i bilaga 3 till detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.

   Kvinnliga deltagare är berättigade att delta om de inte är gravida (se bilaga 3), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga 3 ELLER
   • En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen som ges i bilaga 3 under behandlingsperioden och i minst 7 månader efter den sista dosen av studieinterventionen
9. Deltagaren har mätbar sjukdom baserat på RECIST v1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
10. Ha adekvat organfunktion enligt definitionen i följande tabell (tabell 2).

11. Kriterier för kända hepatit B- och C-positiva försökspersoner Hepatit B- och C-screeningtest krävs inte såvida det inte finns en känd historia av HBV- eller HCV-infektion och/eller enligt uppdrag av lokala hälsomyndigheter

    1. Hepatit B-positiva försökspersoner

       • Deltagare som är HBsAg-positiva är kvalificerade om de har fått HBV-antiviral behandling i minst 4 veckor och har odetekterbar HBV-virusmängd (< 100 IE/ml) före inskrivning
       • Deltagarna bör fortsätta med antiviral terapi under hela studieinterventionen och följa lokala riktlinjer för HBV antiviral terapi efter avslutad studieintervention.

    2. Deltagare med historia av HCV-infektion är berättigade om HCV-virusmängd inte kan upptäckas vid screening.

       • Deltagarna måste ha genomgått kurativ antiviral terapi minst 4 veckor före inskrivningen.

Exklusions kriterier:

1. Deltagaren har tidigare fått systemisk anti-cancerterapi OBS: Deltagare som har fått upp till 2 cykler av tidigare GemCis-behandling innan studiebehandlingen påbörjades och som skulle påbörja terapi enligt protokoll med cykel 3, är berättigade till studien
2. Deltagaren har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137).
3. Deltagaren har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studieintervention. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
4. Deltagaren har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieinterventionen. Administrering av dödade vacciner är tillåten.

5. Deltagaren deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en undersökningsenhet inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention.

   OBS: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.

6. Deltagaren har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
7. Deltagaren har känt till ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller carcinom in situ, exklusive carcinom in situ i urinblåsan, som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
8. Deltagaren har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dos av studieintervention.
9. Deltagaren har allvarlig överkänslighet (≥grad 3) mot pembrolizumab, trastuzumab, gemcitabin, cisplatin och/eller något av deras hjälpämnen.
10. Deltagaren har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
11. Patienten har otillräcklig hjärtfunktion (LVEF-värde < 55%), fastställt med ekokardiografi.
12. Deltagaren har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
13. Deltagaren har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
14. Deltagaren har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
15. Deltagaren har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, så att det inte är i det bästa intresset. av deltagaren att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
16. Deltagaren har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
17. Deltagaren har känt till psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med prövningens krav.
18. Deltagare som är gravida eller ammar eller förväntar sig att bli gravida eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 7 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
19. Deltagare anses vara en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, omfattande interstitiell bilateral lungsjukdom på högupplöst datortomografi (HRCT) skanning, tidigare allogen benmärgs-/blodtransplantation eller någon psykiatrisk störning eller missbruk som förbjuder att erhålla informerat samtycke
20. Patient som har varit intagen eller tvångsinstitutionaliserad genom domstolsbeslut eller av myndigheterna 40 § Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
21. Patienter som inte kan ge sitt samtycke på grund av att de inte förstår den kliniska prövningens art, betydelse och implikationer och därför inte kan bilda en rationell avsikt mot bakgrund av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
22. Patienter som är beroende av sponsorn, utredaren eller prövningsplatsen.