Efficacité et innocuité de GemCis Plus Trastuzumab Plus Pembrolizumab dans le cancer des voies biliaires HER2-positif non traité auparavant (TRAP-BTC)

Critère d'intégration:

1. Le participant fournit son consentement éclairé écrit.
2. Participants masculins / féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
3. Le participant est, de l'avis de l'investigateur, disposé et capable de se conformer au protocole de l'étude.
4. Le participant a un diagnostic histologiquement confirmé de cholangiocarcinome ou de cancer de la vésicule biliaire.
5. Le participant n'est pas éligible à la chirurgie.
6. Les participants doivent avoir une maladie HER2-positive définie comme IHC 3+ ou IHC 2+, cette dernière en association avec FISH+, telle qu'évaluée localement sur une tumeur primaire OU confirmée positivement par analyse NGS OU confirmée positivement par ARNm
7. Le participant a un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.

8. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception comme détaillé à l'annexe 3 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

   Les participantes sont éligibles pour participer si elles ne sont pas enceintes (voir Annexe 3), si elles n'allaitent pas et qu'au moins une des conditions suivantes s'applique :

   • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 3 OU
   • Un WOCBP qui s'engage à suivre les directives contraceptives données à l'annexe 3 pendant la période de traitement et pendant au moins 7 mois après la dernière dose de l'intervention de l'étude
9. Le participant a une maladie mesurable basée sur RECIST v1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
10. Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau suivant (Tableau 2).

11. Critères pour les sujets connus positifs aux hépatites B et C. Les tests de dépistage des hépatites B et C ne sont pas requis, sauf s'il existe des antécédents connus d'infection par le VHB ou le VHC et/ou si les autorités sanitaires locales l'exigent.

    1. Sujets positifs à l'hépatite B

       • Les participants qui sont positifs pour l'AgHBs sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le VHB pendant au moins 4 semaines et ont une charge virale VHB indétectable (< 100 UI/mL) avant l'inscription.
       • Les participants doivent rester sous traitement antiviral tout au long de l'intervention de l'étude et suivre les directives locales pour le traitement antiviral contre le VHB après la fin de l'intervention de l'étude.

    2. Les participants ayant des antécédents d'infection par le VHC sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable lors du dépistage.

       • Les participants doivent avoir terminé un traitement antiviral curatif au moins 4 semaines avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

1. Le participant a déjà reçu un traitement anticancéreux systémique REMARQUE : Les participants qui ont reçu jusqu'à 2 cycles de traitement GemCis avant le début du traitement à l'étude et qui commenceraient le traitement selon le protocole du cycle 3 sont éligibles pour l'étude.
2. Le participant a déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137).
3. Le participant a déjà reçu une radiothérapie dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
4. Le participant a reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.

5. Le participant participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude.

   REMARQUE : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer à condition que 4 semaines se soient écoulées après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

6. Le participant a un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
7. Le participant a connu une tumeur maligne supplémentaire qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ, à l'exclusion du carcinome in situ de la vessie, qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
8. Le participant a connu des métastases actives du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par une imagerie répétée (à noter que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant la sélection de l'étude), cliniquement stables et sans traitement aux stéroïdes pour au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention de l'étude.
9. Le participant présente une hypersensibilité sévère (≥grade 3) au pembrolizumab, au trastuzumab, à la gemcitabine, au cisplatine et/ou à l'un de leurs excipients.
10. Le participant souffre d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement physiologique de remplacement par corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
11. Le patient a une fonction cardiaque inadéquate (valeur FEVG < 55 %), déterminée par échocardiographie.
12. Le participant a des antécédents de pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou a actuellement une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle.
13. Le participant a une infection active nécessitant un traitement systémique.
14. Le participant a des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
15. Le participant a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou autre circonstance susceptible de fausser les résultats de l'étude, d'interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, de sorte que cela ne soit pas dans le meilleur intérêt. du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
16. Le participant a subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
17. Le participant a des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences de l'essai.
18. Les participantes qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui prévoient de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 7 mois après la dernière dose du traitement d'essai.
19. Le participant est considéré comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave et incontrôlé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active et incontrôlée. Les exemples incluent, sans toutefois s'y limiter, une arythmie ventriculaire incontrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), un trouble épileptique majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, une maladie pulmonaire bilatérale interstitielle étendue en tomodensitométrie haute résolution (HRCT). scan, greffe allogénique antérieure de moelle osseuse/de sang ou tout trouble psychiatrique ou toxicomanie qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé
20. Patient qui a été incarcéré ou placé en institution contre son gré sur décision du tribunal ou par les autorités § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4AMG.
21. Les patients qui ne sont pas en mesure de consentir parce qu'ils ne comprennent pas la nature, la signification et les implications de l'essai clinique et ne peuvent donc pas former une intention rationnelle à la lumière des faits [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
22. Patients dépendants du promoteur, de l'investigateur ou du site d'essai.