Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania GemCis Plus Trastuzumab Plus Pembrolizumab w leczeniu wcześniej nieleczonego raka dróg żółciowych HER2-dodatniego (TRAP-BTC)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik wyraża pisemną świadomą zgodę.
2. Mężczyźni/kobiety Uczestnicy, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają ukończone 18 lat.
3. Uczestnik, w ocenie badacza, chce i jest w stanie zastosować się do protokołu badania.
4. Uczestnik ma histologicznie potwierdzoną diagnozę raka dróg żółciowych lub raka pęcherzyka żółciowego.
5. Uczestnik nie kwalifikuje się do zabiegu.
6. Uczestnicy muszą mieć chorobę HER2-dodatnią zdefiniowaną jako IHC 3+ lub IHC 2+, ten ostatni w połączeniu z FISH+, ocenioną lokalnie na guzie pierwotnym LUB pozytywnie potwierdzoną analizą NGS LUB pozytywnie potwierdzoną przez mRNA
7. Stan sprawności uczestnika według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki interwencji badawczej.

8. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 3 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

   Uczestniczki mogą wziąć udział, jeśli nie są w ciąży (patrz Załącznik 3), nie karmią piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

   • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) w rozumieniu Załącznika 3 LUB
   • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji podanych w Załączniku 3 w okresie leczenia i przez co najmniej 7 miesięcy po ostatniej dawce badanej interwencji
9. Uczestnik ma mierzalną chorobę w oparciu o RECIST v1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromienianym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano w nich progresję.
10. Mają odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli (Tabela 2).

11. Kryteria dla osób z dodatnim wynikiem badania na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C Badania przesiewowe na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C nie są wymagane, chyba że znana jest historia zakażenia HBV lub HCV i/lub jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia

    1. Osoby zakażone wirusem zapalenia wątroby typu B

       • Uczestnicy, którzy mają wynik pozytywny na HBsAg, kwalifikują się, jeśli otrzymywali terapię przeciwwirusową HBV przez co najmniej 4 tygodnie i mają niewykrywalne miano wirusa HBV (< 100 IU/ml) przed rejestracją
       • Uczestnicy powinni kontynuować terapię przeciwwirusową przez cały okres trwania badania i postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia przeciwwirusowego HBV po zakończeniu interwencji w ramach badania.

    2. Do badania kwalifikują się uczestnicy z historią zakażenia HCV, jeżeli wiremia HCV jest niewykrywalna podczas badania przesiewowego.

       • Uczestnicy muszą ukończyć leczniczą terapię przeciwwirusową co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową UWAGA: Do badania kwalifikują się uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej do 2 cykli leczenia GemCis przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem i rozpoczęliby terapię zgodnie z protokołem w cyklu 3.
2. Uczestnik otrzymywał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 albo środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX 40, CD137).
3. Uczestnik otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji badawczej. Uczestnicy muszą wyzdrowieć po wszystkich toksycznościach związanych z promieniowaniem, nie wymagają stosowania kortykosteroidów i nie przebyli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolona jest 1-tygodniowa przerwa w leczeniu paliatywnej radioterapii (≤2 tygodnie radioterapii) w leczeniu chorób innych niż OUN.
4. Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej. Dopuszczalne jest podawanie martwych szczepionek.

5. Uczestnik obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu dotyczącym badanego środka lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.

   UWAGA: Uczestnicy, którzy rozpoczęli fazę kontynuacji badania eksperymentalnego, mogą wziąć w nim udział pod warunkiem, że minęły 4 tygodnie od ostatniej dawki poprzedniego leku badanego.

6. Uczestnik ma zdiagnozowany niedobór odporności lub przyjmuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę odpowiednika prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
7. U uczestnika rozpoznano dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ, z wyłączeniem raka in situ pęcherza moczowego, którzy przeszli terapię potencjalnie leczniczą, nie są wykluczeni.
8. U uczestnika występowały aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. W badaniu mogą brać udział uczestnicy, u których wcześniej leczono przerzuty do mózgu, pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. nie wykazują oznak progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtarzanych badaniach obrazowych (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie powinno być wykonane podczas badań przesiewowych), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia steroidami w przypadku co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
9. U uczestnika występuje ciężka nadwrażliwość (≥3. stopnia) na pembrolizumab, trastuzumab, gemcytabinę, cisplatynę i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
10. Uczestnik cierpi na aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. przy użyciu leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
11. Pacjent ma niewłaściwą czynność serca (wartość LVEF < 55%), co stwierdzono w badaniu echokardiograficznym.
12. U uczestnika w przeszłości występowało (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagające stosowania sterydów lub obecnie występuje zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc.
13. U uczestnika występuje aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
14. Uczestnik ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
15. Uczestnik ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub inne okoliczności, które mogą zakłócić wyniki badania, przeszkodzić w udziale uczestnika przez cały czas trwania badania, w taki sposób, że nie leży to w najlepszym interesie uczestnika do udziału, w opinii badacza prowadzącego.
16. Uczestnik przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego.
17. U uczestnika występują zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które zakłócają współpracę z wymogami badania.
18. Uczestnicy, którzy są w ciąży, karmią piersią lub spodziewają się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej aż do 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.
19. Uczestnik jest uważany za osobę o niskim ryzyku medycznym ze względu na poważne, niekontrolowane schorzenie, niezłośliwą chorobę układową lub aktywną, niekontrolowaną infekcję. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawny (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne napady padaczkowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej, rozległą śródmiąższową obustronną chorobę płuc w tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT). badanie USG, poprzedni allogeniczny przeszczep szpiku kostnego/krwi lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody
20. Pacjent, który został osadzony w więzieniu lub przymusowo umieszczony w ośrodku zamkniętym na mocy postanowienia sądu lub władz. § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4AMG.
21. Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić zgody, ponieważ nie rozumieją natury, znaczenia i implikacji badania klinicznego i dlatego nie mogą sformułować racjonalnego zamiaru w świetle faktów [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
22. Pacjenci pozostający na utrzymaniu sponsora, badacza lub ośrodka badawczego.