Эффективность и безопасность комбинации GemCis плюс трастузумаб плюс пембролизумаб при ранее не леченном HER2-положительном раке желчных путей (TRAP-BTC)

Критерии включения:

1. Участник предоставляет письменное информированное согласие.
2. Участники мужского/женского пола, которым исполнилось 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. По мнению исследователя, участник желает и может соблюдать протокол исследования.
4. У участника гистологически подтвержден диагноз холангиокарциномы или рака желчного пузыря.
5. Участник не имеет права на операцию.
6. Участники должны иметь HER2-положительное заболевание, определенное как IHC 3+ или IHC 2+, последнее в сочетании с FISH+, как оценивается локально на первичной опухоли ИЛИ положительно подтверждено анализом NGS ИЛИ положительно подтверждено мРНК.
7. Участник имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть проведена в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого вмешательства.

8. Участники мужского пола должны согласиться использовать противозачаточные средства, как указано в Приложении 3 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение как минимум 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от сдачи спермы в течение этого периода.

   Женщины-участницы имеют право на участие, если они не беременны (см. Приложение 3), не кормят грудью и соответствует хотя бы одному из следующих условий:

   • Не женщина детородного потенциала (WOCBP), как определено в Приложении 3 ИЛИ
   • WOCBP, который согласен следовать рекомендациям по контрацепции, приведенным в Приложении 3, в течение периода лечения и в течение как минимум 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого вмешательства.
9. У участника имеется измеримое заболевание на основе RECIST v1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
10. Иметь адекватную функцию органов, как определено в следующей таблице (Таблица 2).

11. Критерии для известных пациентов с положительным гепатитом B и C. Скрининговые тесты на гепатиты B и C не требуются, если нет известной истории инфекции HBV или HCV и/или если это предписано местным органом здравоохранения.

    1. Субъекты с положительным гепатитом В

       • Участники, имеющие HBsAg-положительный результат, имеют право на участие в программе, если они получали противовирусную терапию ВГВ в течение как минимум 4 недель и имели неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ (< 100 МЕ/мл) до включения в программу.
       • Участники должны продолжать получать противовирусную терапию на протяжении всего исследования и следовать местным рекомендациям по противовирусной терапии ВГВ после завершения исследования.

    2. Участники с историей инфекции ВГС имеют право на участие, если вирусная нагрузка ВГС не определяется при скрининге.

       • Участники должны пройти лечебную противовирусную терапию как минимум за 4 недели до включения.

Критерий исключения:

1. Участник ранее получал системную противораковую терапию. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники, которые получили до 2 циклов предшествующего лечения GemCis до начала исследуемого лечения и начнут терапию в соответствии с протоколом с цикла 3, имеют право на участие в исследовании.
2. Участник ранее получал терапию агентом анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX 40, CD137).
3. Участник получил предварительную лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследования. Участники должны были выздороветь от всех связанных с радиацией токсичностей, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Отмывание в течение 1 недели допускается при паллиативном облучении (<2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС.
4. Участник получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Допускается введение убитых вакцин.

5. Участник в настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Участники, перешедшие на этап последующего наблюдения в исследовательском исследовании, могут участвовать в течение 4 недель после приема последней дозы предыдущего исследуемого препарата.

6. У участника диагностирован иммунодефицит или он получает хроническую системную стероидную терапию (в дозе, превышающей 10 мг ежедневно эквивалента преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
7. У участника обнаружено дополнительное злокачественное заболевание, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание. Не исключаются участники с базальноклеточной карциномой кожи, плоскоклеточным раком кожи или карциномой in situ, за исключением карциномы in situ мочевого пузыря, которые прошли потенциально излечивающую терапию.
8. У участника обнаружены активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, т. е. без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна проводиться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не нуждаются в лечении стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
9. У участника тяжелая гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу, трастузумабу, гемцитабину, цисплатину и/или любому из их вспомогательных веществ.
10. У участника активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
11. У пациента неадекватная сердечная функция (значение ФВ ЛЖ < 55%), что определяется эхокардиографией.
12. У участника в анамнезе был (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее приема стероидов, или текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
13. У участника активная инфекция, требующая системной терапии.
14. У участника имеется известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
15. У участника есть в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника на протяжении всего исследования, так что это не в лучших интересах. участия участника, по мнению лечащего исследователя.
16. Участнику была проведена трансплантация аллогенной ткани/солидного органа.
17. У участника есть известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований исследования.
18. Участники, которые беременны, кормят грудью или планируют зачать или стать отцом детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с скринингового визита и через 7 месяцев после приема последней дозы пробного лечения.
19. Участник считается группой низкого медицинского риска из-за серьезного неконтролируемого заболевания, доброкачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавний (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемое большое судорожное расстройство, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены, обширное интерстициальное двустороннее заболевание легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР). сканирование, предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга/крови или любое психическое расстройство или злоупотребление психоактивными веществами, которые запрещают получение информированного согласия
20. Пациент, помещенный под стражу или принудительно помещенный в лечебное учреждение по решению суда или властей § 40 Абс. 1 С. 3 №. 4 АМГ.
21. Пациенты, которые не могут дать согласие, потому что они не понимают природу, значение и последствия клинического исследования и, следовательно, не могут сформировать рациональное намерение в свете фактов [§ 40 Абс. 1 С. 3 №. 3а АМГ].
22. Пациенты, которые зависят от спонсора, исследователя или места проведения исследования.