健康な参加者およびIPFの参加者におけるAGMB-447の安全性、忍容性、PKおよびPDを評価するための第I相試験

健康な参加者の参加基準 (パート A および B):

• インフォームドコンセント時の年齢が18～55歳の男性と女性の参加者。
• 参加者は、スクリーニング時および治療期間 1 の 1 日目または 1 日目に無作為化する前に、FEV1 ≧ 80% と予測されていなければなりません (Global Lung Index、GLI 2012、予測値を使用)。
• 参加者はスクリーニング時に体重が50.0kg以上、BMIが18以上32kg/m2以下である必要があります。
• 参加者は、スクリーニング時の病歴、身体検査、バイタルサイン、12誘導心電図、肺活量測定および臨床検査による評価により、治験責任医師が判断し、健康状態が良好である必要があります。

IPF参加者の参加基準（パートC）

• インフォームドコンセント時の年齢が40歳以上の男性および女性参加者。
• 参加者は、スクリーニング後5年以内に撮影された胸部高解像度コンピュータ断層撮影スキャンおよび可能な場合のみ外科的肺生検に基づいて治験責任医師によって確認されたIPF（2022 ATS/ERS/JRS/ALATガイドラインに基づくIPF）の確定診断を受けていなければなりません。 )
• 参加者は次のいずれかである必要があります。
• IPF治療のためのスクリーニングに先立って、安定した忍容性の高い用量のニンテダニブを3か月間投与している
• または
• IPFの治療のために現在抗線維化薬を受けていない。 これには、一度も治療を受けたことがない人、および無反応以外の何らかの理由で不耐症のため、スクリーニング前の少なくとも6週間に投薬を中止した人が含まれます。
• 参加者は、スクリーニング時に FVC が予測値の 50% 以上でなければなりません (Global Lung Index、GLI 2012、予測値を使用)。
• 参加者は、スクリーニング時に DLCO (ヘモグロビン補正) が予測値 (Global Lung Index、GLI 2017、予測値を使用) の 35% 以上でなければなりません。
• 参加者は、スクリーニング時および Day -1 または Day 1 の無作為化前に FEV1 ≧ 40% と予測されていなければなりません (Global Lung Index、GLI 2012、予測値を使用)。

健康な参加者の除外基準 (パート A および B)

• 臨床研究中に参加者の安全を妨げる可能性がある、または治験責任医師が判断した場合に参加者を不当なリスクにさらす可能性がある、臨床的に関連する急性または慢性の医学的または精神医学的状態の病歴または存在。

• スクリーニング時または治療期間 1 の 1 日目または 1 日目の無作為化前に少なくとも 10 分間仰向けで安静にした後:

  • 収縮期血圧 <90 または >150 mmHg、または
  • 拡張期血圧 <50 または >95 mmHg、または
  • 脈拍 < 40 または > 90 bpm
• -スクリーニング時、または治療期間1の-1日目または1日目の無作為化前の安静時ECGの臨床的に重大な異常（QTcFの延長を含む）（3回のECGの平均を使用すると、男性では>450ミリ秒、女性では>470ミリ秒）、および治験責任医師が判断した不整脈。

• スクリーニング時の腎機能の臨床的に重大な異常には、以下のいずれかが含まれます。

  • 血清クレアチニン >2 x ULN
  • eGFR <80 mL/分

• スクリーニング時の肝機能の臨床的に重大な異常には、以下のいずれかが含まれます。

  • ビリルビン >1.5 x ULN
  • アミノトランスフェラーゼ >2 x ULN
  • ALP >1.5 x ULN

IPF参加者の除外基準（パートC）

• 臨床研究中に参加者の安全を妨げる可能性がある、または治験責任医師が判断した場合に参加者を不当なリスクにさらす可能性がある、臨床的に関連する急性または慢性の医学的または精神医学的状態の病歴または存在。
• -治験責任医師の意見による、IPFを除く臨床的に重大な肺異常の病歴または存在。
• スクリーニング時の関連する気道閉塞（気管支拡張薬投与前のFEV1/FVC < 0.7）。
• -スクリーニング時、または-1日目または1日目の無作為化前の安静時ECGにおける臨床的に重大な異常。これには、QTcFの延長（男性の場合は450ミリ秒を超え、女性の場合は3回のECGの平均値を使用して470ミリ秒を超える）および心臓不整脈が含まれます。捜査官が判断する。

• スクリーニング時の肝機能の臨床的に重大な異常には、以下のいずれかが含まれます。

  • ビリルビン >1.5 x ULN
  • アミノトランスフェラーゼ >2 x ULN
  • ALP >1.5 x ULN
• -治験責任医師によって決定された、スクリーニング前の3か月以内および/または1日目の投与前のスクリーニング期間中の急性IPF増悪。
• -スクリーニング後4週間以内、または1日目の投与前に治験責任医師の意見で臨床的に重要であると考えられる気道感染症の兆候。
• 基底細胞癌または切除された良性結腸ポリープの原位置切除を除いて、過去5年間のスクリーニング以内の悪性腫瘍。