건강한 참가자 및 IPF 참가자의 AGMB-447의 안전성, 내약성, PK 및 PD를 평가하기 위한 1상 연구

건강한 참가자의 포함 기준(파트 A 및 B):

• 사전 동의 시점에 18~55세 사이의 남성 및 여성 참가자.
• 참가자는 선별 시 및 치료 기간 1의 제1일 또는 제1일에 무작위 배정 이전에 예측된 FEV1이 80% 이상이어야 합니다(글로벌 폐 지수, GLI 2012, 예측 값 사용).
• 참가자는 선별 시 체중이 50.0kg 이상, BMI가 18 이상, 32kg/m2 이하여야 합니다.
• 참가자는 조사자의 판단에 따라 스크리닝 당시 병력, 신체 검사, 활력 징후, 12-리드 ECG, 폐활량 측정 및 임상 실험실 평가를 통해 건강 상태가 양호해야 합니다.

IPF 참가자의 포함 기준(파트 C)

• 사전 동의 시점에 40세 이상의 남성 및 여성 참가자.
• 참가자는 스크리닝 5년 이내에 촬영한 흉부 고해상도 컴퓨터 단층촬영 스캔 및 가능한 경우에만 외과적 폐 생검을 기반으로 연구자가 확인한 IPF(2022 ATS/ERS/JRS/ALAT 지침에 따른 IPF) 진단을 받아야 합니다. )
• 참가자는 다음 중 하나여야 합니다.
• IPF 치료를 위한 스크리닝 전 3개월 동안 안정적이고 내약성이 좋은 Nintedanib 용량을 투여받았습니다.
• 또는
• 현재 IPF 치료를 위한 항섬유화제를 복용하고 있지 않습니다. 여기에는 치료를 받은 적이 없는 사람과 스크리닝 전 최소 6주 동안 무반응을 제외한 어떤 이유로든 불내성으로 인해 약물 치료를 중단한 사람이 포함됩니다.
• 참가자는 선별 시 FVC가 예측(GLI 2012, 예측 값을 사용하여 Global Lung Index)의 50% 이상이어야 합니다.
• 참가자는 선별 시 DLCO(헤모글로빈 보정)가 예측(글로벌 폐 지수, GLI 2017, 예측 값 사용)의 35% 이상이어야 합니다.
• 참가자는 선별 시 및 무작위 배정 전 1일차 또는 1일차에 예측된 FEV1이 40% 이상이어야 합니다(글로벌 폐 지수, GLI 2012, 예측 값 사용).

건강한 참가자에 대한 제외 기준(파트 A 및 B)

• 임상 연구 동안 참가자의 안전을 방해하거나 조사자가 판단한 바와 같이 참가자를 과도한 위험에 노출시킬 수 있는 임상적으로 관련된 급성 또는 만성 의학적 또는 정신 질환의 병력 또는 존재.

• 스크리닝 시점에 또는 치료 기간 1의 제-1일 또는 제1일에 무작위화 전 최소 10분간 누운 자세로 휴식을 취한 후:

  • 수축기 혈압 <90 또는 >150mmHg, 또는
  • 확장기 혈압 <50 또는 >95mmHg, 또는
  • 맥박 <40 또는 >90bpm
• 연장된 QTcF(3중 ECG의 평균을 사용하여 남성의 경우 >450ms; 여성의 경우 >470ms)를 포함하여 스크리닝 당시 또는 치료 기간 1의 -1일 또는 1일에 무작위화 전 휴식 중인 ECG의 임상적으로 유의미한 이상 및 조사관이 판단한 심장 부정맥.

• 다음 중 하나를 포함하여 스크리닝 시 임상적으로 유의한 신장 기능 이상:

  • 혈청 크레아티닌 >2 x ULN
  • eGFR <80mL/분

• 다음 중 하나를 포함하여 스크리닝 시 간 기능의 임상적으로 유의미한 이상:

  • 빌리루빈 >1.5 x ULN
  • 아미노전이효소 >2 x ULN
  • ALP >1.5 x ULN

IPF 참가자에 대한 제외 기준(파트 C)

• 임상 연구 동안 참가자의 안전을 방해하거나 조사자가 판단한 바와 같이 참가자를 과도한 위험에 노출시킬 수 있는 임상적으로 관련된 급성 또는 만성 의학적 또는 정신 질환의 병력 또는 존재.
• 연구자의 의견으로 IPF를 제외하고 임상적으로 유의미한 폐 이상의 병력 또는 존재.
• 스크리닝 시 관련 기도 폐쇄(기관지 확장제 사용 전 FEV1/FVC < 0.7).
• 연장된 QTcF(3중 ECG 평균을 사용하여 남성의 경우 >450ms, 여성의 경우 >470ms) 및 심부정맥을 포함하여 스크리닝 당시 또는 제1일 또는 제1일의 무작위화 전 휴식 중인 ECG의 임상적으로 유의미한 이상. 조사관이 판단합니다.

• 다음 중 하나를 포함하여 스크리닝 시 간 기능의 임상적으로 유의미한 이상:

  • 빌리루빈 >1.5 x ULN
  • 아미노전이효소 >2 x ULN
  • ALP >1.5 x ULN
• 스크리닝 전 3개월 이내 및/또는 조사자가 결정한 1일차 투여 전 스크리닝 기간 동안 급성 IPF 악화.
• 스크리닝 4주 이내 또는 1일째 투여 전 연구자의 의견으로 임상적으로 유의하다고 간주되는 호흡기 감염의 징후.
• 기저 세포 암종의 현장 제거 또는 절제된 양성 결장 폴립을 제외하고 지난 5년 동안 선별검사를 받은 악성 종양.