Fas I-studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, PK och PD för AGMB-447 hos friska deltagare och deltagare med IPF

Inklusionskriterier för friska deltagare (del A och B):

• Manliga och kvinnliga deltagare i åldern 18-55 år inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Deltagarna måste ha FEV1 ≥80 % förutsagt vid screening och före randomisering på dag -1 eller dag 1 av behandlingsperiod 1 (med hjälp av Global Lung Index, GLI 2012, förutsagda värden).
• Deltagaren måste ha en kroppsvikt på minst 50,0 kg och BMI ≥ 18 och ≤ 32 kg/m2 vid screening.
• Deltagarna måste vara vid god hälsa enligt sjukdomshistoria, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG, spirometri och kliniska laboratoriebedömningar vid tidpunkten för screening, enligt bedömningen av utredaren.

Inklusionskriterier för IPF-deltagare (del C)

• Manliga och kvinnliga deltagare i åldern >40 år inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Deltagarna måste ha en bekräftad diagnos av IPF (IPF baserat på 2022 ATS/ERS/JRS/ALAT riktlinjer) som bekräftats av utredaren baserat på högupplöst datortomografi av bröstkorgen tagen inom 5 år efter screening och, endast om tillgänglig, kirurgisk lungbiopsi )
• Deltagare måste vara antingen:
• Får en stabil, väl tolererad dos av Nintedanib i 3 månader före screening för behandling av IPF
• ELLER
• Får ingen aktuell antifibrotisk medicin för behandling av IPF. Detta inkluderar de som aldrig har fått behandling och de som har avbrutit medicinering på grund av intolerans av någon anledning, förutom bristande respons, i minst 6 veckor före screening.
• Deltagarna måste ha FVC ≥50 % av förutsagt (med hjälp av Global Lung Index, GLI 2012, förutsagda värden) vid screening.
• Deltagarna måste ha DLCO (korrigerat för hemoglobin) ≥ 35 % av förutsagt (med hjälp av Global Lung Index, GLI 2017, förutsagda värden) vid screening.
• Deltagarna måste ha FEV1 ≥40 % förutsagt vid screening och före randomisering på dag -1 eller dag 1 (med hjälp av Global Lung Index, GLI 2012, förutsagda värden).

Uteslutningskriterier för friska deltagare (del A och B)

• Historik eller närvaro av något kliniskt relevant akut eller kroniskt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som kan störa deltagarens säkerhet under den kliniska studien eller utsätta deltagaren för onödig risk enligt utredarens bedömning.

• Efter minst 10 minuter liggande vila vid tidpunkten för screening eller före randomisering på dag -1 eller dag 1 av behandlingsperiod 1:

  • Systoliskt blodtryck <90 eller >150 mmHg, eller
  • Diastoliskt blodtryck <50 eller >95 mmHg, eller
  • Puls <40 eller >90 slag/min
• Alla kliniskt signifikanta avvikelser i vilo-EKG vid tidpunkten för screening eller före randomisering på dag -1 eller dag 1 av behandlingsperiod 1 inklusive förlängd QTcF (>450 ms för män; >470 ms för kvinnor med medelvärdet av tredubbla EKG) och hjärtarytmier, enligt bedömningen av utredaren.

• Kliniskt signifikanta avvikelser i njurfunktionen vid screening inklusive något av följande:

  • Serumkreatinin >2 x ULN
  • eGFR <80 ml/min

• Kliniskt signifikanta avvikelser i leverfunktionen vid screening inklusive något av följande:

  • Bilirubin >1,5 x ULN
  • Aminotransferaser >2 x ULN
  • ALP >1,5 x ULN

Uteslutningskriterier för IPF-deltagare (del C)

• Historik eller närvaro av något kliniskt relevant akut eller kroniskt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som kan störa deltagarens säkerhet under den kliniska studien eller utsätta deltagaren för onödig risk enligt utredarens bedömning.
• Historik eller förekomst av kliniskt signifikanta lungavvikelser, med undantag för IPF, enligt utredarens uppfattning.
• Relevant luftvägsobstruktion (pre-bronkodilator FEV1/FVC < 0,7) vid screening.
• Alla kliniskt signifikanta avvikelser i vilo-EKG vid tidpunkten för screening eller före randomisering på dag -1 eller dag 1 inklusive förlängd QTcF (>450 ms för män; >470 ms för kvinnor med medelvärdet av tredubbla EKG) och hjärtarytmier, som bedömd av utredaren.

• Kliniskt signifikanta avvikelser i leverfunktionen vid screening inklusive något av följande:

  • Bilirubin >1,5 x ULN
  • Aminotransferaser >2 x ULN
  • ALP >1,5 x ULN
• Akut IPF-exacerbation inom 3 månader före screening och/eller under screeningsperioden före dos på dag 1 enligt bestämt av utredaren.
• Eventuella tecken på luftvägsinfektion inom 4 veckor efter screening eller före dosering på dag 1 som bedöms vara kliniskt signifikanta enligt utredarens uppfattning.
• Malignitet under de senaste 5 åren av screening med undantag för in situ avlägsnande av basalcellscancer eller resekerade benigna kolonpolyper.