Estudio de fase I para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y PD de AGMB-447 en participantes sanos y participantes con FPI

Criterios de inclusión para participantes sanos (Partes A y B):

• Participantes masculinos y femeninos con edades comprendidas entre 18 y 55 años inclusive, al momento del consentimiento informado.
• Los participantes deben tener un FEV1 ≥80% del previsto en el momento de la selección y antes de la aleatorización el día -1 o el día 1 del período de tratamiento 1 (utilizando el índice pulmonar global, GLI 2012, valores previstos).
• El participante debe tener un peso corporal de al menos 50,0 kg y un IMC ≥ 18 y ≤ 32 kg/m2 en el momento de la selección.
• Los participantes deben gozar de buena salud según lo determinado por su historial médico, examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones, espirometría y evaluaciones de laboratorio clínico en el momento de la selección, a juicio del investigador.

Criterios de inclusión para participantes de IPF (Parte C)

• Participantes masculinos y femeninos de >40 años inclusive, al momento del consentimiento informado.
• Los participantes deben tener un diagnóstico confirmado de FPI (FPI según las pautas ATS/ERS/JRS/ALAT de 2022) confirmado por el investigador según una tomografía computarizada de alta resolución de tórax realizada dentro de los 5 años posteriores a la selección y, solo si está disponible, una biopsia pulmonar quirúrgica. )
• Los participantes deben ser:
• Recibir una dosis estable y bien tolerada de Nintedanib durante 3 meses antes de la evaluación para el tratamiento de la FPI.
• O
• No recibir actualmente medicación antifibrótica para el tratamiento de la FPI. Esto incluye aquellos que nunca han recibido tratamiento y aquellos que han suspendido la medicación debido a intolerancia por cualquier motivo, excepto falta de respuesta, durante al menos 6 semanas antes de la evaluación.
• Los participantes deben tener una FVC ≥50% de lo previsto (utilizando el índice pulmonar global, GLI 2012, valores previstos) en el momento de la selección.
• Los participantes deben tener DLCO (corregido por hemoglobina) ≥ 35% de lo previsto (utilizando el índice pulmonar global, GLI 2017, valores previstos) en el momento de la selección.
• Los participantes deben tener un FEV1 ≥40% previsto en el momento de la selección y antes de la aleatorización el día -1 o el día 1 (utilizando el índice pulmonar global, GLI 2012, valores previstos).

Criterios de exclusión para participantes sanos (Partes A y B)

• Historia o presencia de cualquier condición médica o psiquiátrica aguda o crónica clínicamente relevante que podría interferir con la seguridad del participante durante el estudio clínico o exponer al participante a un riesgo indebido a juicio del investigador.

• Después de un mínimo de 10 minutos de reposo en posición supina en el momento de la selección o antes de la aleatorización el Día -1 o el Día 1 del período de tratamiento 1:

  • Presión arterial sistólica <90 o >150 mmHg, o
  • Presión arterial diastólica <50 o >95 mmHg, o
  • Pulso <40 o >90 lpm
• Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG en reposo en el momento de la selección o antes de la aleatorización en el día -1 o el día 1 del período de tratamiento 1, incluido el QTcF prolongado (>450 ms para hombres; >470 ms para mujeres usando la media de ECG por triplicado) y arritmias cardíacas, a juicio del investigador.

• Anomalías clínicamente significativas en la función renal en el momento del cribado, incluidas cualquiera de las siguientes:

  • Creatinina sérica >2 x LSN
  • TFGe <80 ml/min

• Anomalías clínicamente significativas en la función hepática en el momento del cribado, incluidas cualquiera de las siguientes:

  • Bilirrubina >1,5 x LSN
  • Aminotransferasas >2 x LSN
  • FA >1,5 x LSN

Criterios de exclusión para participantes de IPF (Parte C)

• Historia o presencia de cualquier condición médica o psiquiátrica aguda o crónica clínicamente relevante que podría interferir con la seguridad del participante durante el estudio clínico o exponer al participante a un riesgo indebido a juicio del investigador.
• Historia o presencia de cualquier anomalía pulmonar clínicamente significativa, con excepción de FPI, en opinión del Investigador.
• Obstrucción relevante de las vías respiratorias (FEV1/FVC <0,7 antes del broncodilatador) en el momento del cribado.
• Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG en reposo en el momento de la selección o antes de la aleatorización el Día -1 o el Día 1, incluido el QTcF prolongado (>450 ms para hombres; >470 ms para mujeres usando la media de ECG por triplicado) y arritmias cardíacas, como juzgado por el investigador.

• Anomalías clínicamente significativas en la función hepática en el momento del cribado, incluidas cualquiera de las siguientes:

  • Bilirrubina >1,5 x LSN
  • Aminotransferasas >2 x LSN
  • FA >1,5 x LSN
• Exacerbación aguda de la FPI dentro de los 3 meses anteriores a la selección y/o durante el período de selección antes de la dosis del día 1, según lo determine el investigador.
• Cualquier signo de infección del tracto respiratorio dentro de las 4 semanas posteriores a la detección o antes de la dosificación el día 1 que se considere clínicamente significativo en opinión del investigador.
• Neoplasia maligna dentro de los últimos 5 años de la selección, con excepción de la extirpación in situ de carcinoma de células basales o pólipos colónicos benignos resecados.