评估 AGMB-447 在健康参与者和 IPF 参与者中的安全性、耐受性、PK 和 PD 的 I 期研究

健康参与者的纳入标准（A 部分和 B 部分）：

• 知情同意时年龄在 18 岁至 55 岁之间的男性和女性参与者。
• 参与者在筛选时和随机分组前第 1 期治疗第 -1 天或第 1 天的 FEV1 必须≥80%（使用全球肺指数，GLI 2012，预测值）。
• 筛选时参与者的体重必须至少为 50.0 kg，BMI ≥ 18 且 ≤ 32 kg/m2。
• 根据研究者的判断，根据病史、体格检查、生命体征、12 导联心电图、肺活量测定和筛选时的临床实验室评估，参与者必须身体健康。

IPF 参与者的纳入标准（C 部分）

• 知情同意时年龄 > 40 岁（含）的男性和女性参与者。
• 参与者必须有 IPF 确诊（IPF 根据 2022 ATS/ERS/JRS/ALAT 指南），并由研究者根据筛查后 5 年内进行的胸部高分辨率计算机断层扫描进行确认，并且仅在可行的情况下进行外科肺活检）
• 参与者必须是：
• 在筛选 IPF 治疗之前接受稳定、耐受性良好剂量的尼达尼布 3 个月
• 或者
• 目前未接受抗纤维化药物治疗 IPF。 这包括从未接受过治疗的患者以及在筛查前至少 6 周因任何原因（无反应除外）因不耐受而停止用药的患者。
• 筛选时参与者的 FVC 必须≥预测值（使用全球肺指数，GLI 2012，预测值）的 50%。
• 筛选时，参与者的 DLCO（校正血红蛋白）必须≥预测值（使用全球肺指数，GLI 2017，预测值）的 35%。
• 参与者在筛选时和第 -1 天或第 1 天随机分组之前的 FEV1 预测值必须≥40%（使用全球肺指数，GLI 2012，预测值）。

健康参与者的排除标准（A 部分和 B 部分）

• 任何临床相关的急性或慢性医疗或精神疾病的病史或存在，可能会干扰临床研究期间参与者的安全或使参与者面临研究者判断的不当风险。

• 筛选时或治疗第 1 天第 -1 天或第 1 天随机分组前至少仰卧休息 10 分钟后：

  • 收缩压 <90 或 >150 mmHg，或
  • 舒张压 <50 或 >95 mmHg，或
  • 脉搏 <40 或 >90 bpm
• 在筛选时或在第-1天或第1治疗期第1天随机分组之前，静息心电图出现任何临床显着异常，包括QTcF延长（男性> 450毫秒；女性> 470毫秒，使用三份心电图的平均值）和根据研究者的判断，心律失常。

• 筛查时肾功能出现临床显着异常，包括以下任何一项：

  • 血清肌酐 >2 x ULN
  • eGFR <80 毫升/分钟

• 筛查时肝功能出现临床显着异常，包括以下任何一项：

  • 胆红素 >1.5 x ULN
  • 转氨酶 >2 x ULN
  • 碱性磷酸酶 >1.5 x 正常上限

IPF 参与者的排除标准（C 部分）

• 任何临床相关的急性或慢性医疗或精神疾病的病史或存在，可能会干扰临床研究期间参与者的安全或使参与者面临研究者判断的不当风险。
• 研究者认为，有任何临床上显着的肺部异常的病史或存在，但 IPF 除外。
• 筛查时存在相关气道阻塞（使用支气管扩张剂前 FEV1/FVC < 0.7）。
• 在筛选时或第-1天或第1天随机分组之前，静息心电图出现任何临床显着异常，包括QTcF延长（男性> 450毫秒；女性> 470毫秒，使用三份心电图的平均值）和心律失常，如由调查员判断。

• 筛查时肝功能出现临床显着异常，包括以下任何一项：

  • 胆红素 >1.5 x ULN
  • 转氨酶 >2 x ULN
  • 碱性磷酸酶 >1.5 x 正常上限
• 由研究者确定，在筛选前 3 个月内和/或在第 1 天给药前的筛选期间出现 IPF 急性加重。
• 筛选后 4 周内或第 1 天给药前研究者认为具有临床意义的任何呼吸道感染迹象。
• 过去 5 年内筛查的恶性肿瘤，原位切除基底细胞癌或切除的良性结肠息肉除外。