Studio di fase I per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacocinetica dell'AGMB-447 in partecipanti sani e partecipanti con IPF

Criteri di inclusione per partecipanti sani (Parti A e B):

• Partecipanti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 55 anni compresi, al momento del consenso informato.
• I partecipanti devono avere un FEV1 previsto ≥80% allo screening e prima della randomizzazione nel Giorno -1 o Giorno 1 del periodo di trattamento 1 (utilizzando il Global Lung Index, GLI 2012, valori previsti).
• Il partecipante deve avere un peso corporeo di almeno 50,0 kg e un BMI ≥ 18 e ≤ 32 kg/m2 allo screening.
• I partecipanti devono essere in buona salute come stabilito dall'anamnesi, dall'esame fisico, dai segni vitali, dall'ECG a 12 derivazioni, dalla spirometria e dalle valutazioni cliniche di laboratorio al momento dello screening, a giudizio dello sperimentatore.

Criteri di inclusione per i partecipanti all'IPF (Parte C)

• Partecipanti maschi e femmine di età superiore a 40 anni compresi, al momento del consenso informato.
• I partecipanti devono avere una diagnosi confermata di IPF (IPF basata sulle linee guida ATS/ERS/JRS/ALAT 2022) come confermata dallo sperimentatore sulla base della tomografia computerizzata ad alta risoluzione del torace eseguita entro 5 anni dallo screening e, solo se disponibile, biopsia polmonare chirurgica )
• I partecipanti devono essere:
• Ricevere una dose stabile e ben tollerata di Nintedanib per 3 mesi prima dello screening per il trattamento dell'IPF
• O
• Non ricevono attualmente farmaci antifibrotici per il trattamento dell’IPF. Ciò include coloro che non hanno mai ricevuto un trattamento e coloro che hanno interrotto i farmaci a causa di intolleranza per qualsiasi motivo, eccetto la mancata risposta, per almeno 6 settimane prima dello screening.
• I partecipanti devono avere una FVC ≥50% del previsto (utilizzando il Global Lung Index, GLI 2012, valori previsti) allo screening.
• I partecipanti devono avere una DLCO (corretta per l'emoglobina) ≥ 35% del previsto (utilizzando il Global Lung Index, GLI 2017, valori previsti) allo screening.
• I partecipanti devono avere un FEV1 previsto ≥40% allo screening e prima della randomizzazione al Giorno -1 o al Giorno 1 (utilizzando il Global Lung Index, GLI 2012, valori previsti).

Criteri di esclusione per i partecipanti sani (Parti A e B)

• Storia o presenza di qualsiasi condizione medica o psichiatrica acuta o cronica clinicamente rilevante che potrebbe interferire con la sicurezza del partecipante durante lo studio clinico o esporre il partecipante a rischi eccessivi a giudizio dello sperimentatore.

• Dopo un minimo di 10 minuti di riposo supino al momento dello screening o prima della randomizzazione nel Giorno -1 o Giorno 1 del periodo di trattamento 1:

  • Pressione arteriosa sistolica <90 o >150 mmHg, oppure
  • Pressione arteriosa diastolica <50 o >95 mmHg, oppure
  • Polso <40 o >90 bpm
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a riposo al momento dello screening o prima della randomizzazione nel Giorno -1 o nel Giorno 1 del periodo di trattamento 1, incluso QTcF prolungato (>450 ms per i maschi; >470 ms per le femmine utilizzando la media di ECG triplicati) e aritmie cardiache, a giudizio dello sperimentatore.

• Anomalie clinicamente significative della funzionalità renale allo screening, incluse una qualsiasi delle seguenti:

  • Creatinina sierica >2 volte ULN
  • eGFR <80 ml/min

• Anomalie clinicamente significative della funzionalità epatica allo screening, incluse una delle seguenti:

  • Bilirubina >1,5 x ULN
  • Aminotransferasi >2 x ULN
  • ALP >1,5 x ULN

Criteri di esclusione per i partecipanti all'IPF (Parte C)

• Storia o presenza di qualsiasi condizione medica o psichiatrica acuta o cronica clinicamente rilevante che potrebbe interferire con la sicurezza del partecipante durante lo studio clinico o esporre il partecipante a rischi eccessivi a giudizio dello sperimentatore.
• Anamnesi o presenza di eventuali anomalie polmonari clinicamente significative, ad eccezione dell'IPF, a giudizio dello sperimentatore.
• Ostruzione rilevante delle vie aeree (FEV1/FVC pre-broncodilatatore < 0,7) allo screening.
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a riposo al momento dello screening o prima della randomizzazione al Giorno -1 o al Giorno 1, incluso QTcF prolungato (>450 ms per i maschi; >470 ms per le femmine utilizzando la media di ECG triplicati) e aritmie cardiache, come giudicato dall'investigatore.

• Anomalie clinicamente significative della funzionalità epatica allo screening, incluse una delle seguenti:

  • Bilirubina >1,5 x ULN
  • Aminotransferasi >2 x ULN
  • ALP >1,5 x ULN
• Esacerbazione acuta dell'IPF entro 3 mesi prima dello screening e/o durante il periodo di screening prima della dose del Giorno 1, come determinato dallo sperimentatore.
• Qualsiasi segno di infezione del tratto respiratorio entro 4 settimane dallo screening o prima della somministrazione del Giorno 1 ritenuto clinicamente significativo a giudizio dello sperimentatore.
• Tumori maligni negli ultimi 5 anni di screening, ad eccezione della rimozione in situ del carcinoma basocellulare o dei polipi benigni del colon resecati.