Fase I-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van AGMB-447 bij gezonde deelnemers en deelnemers met IPF te beoordelen

Inclusiecriteria voor gezonde deelnemers (delen A en B):

• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers in de leeftijd tussen 18 en 55 jaar, op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Deelnemers moeten een voorspelde FEV1 ≥80% hebben bij screening en vóór randomisatie op dag -1 of dag 1 van behandelingsperiode 1 (op basis van Global Lung Index, GLI 2012, voorspelde waarden).
• Deelnemer moet bij screening een lichaamsgewicht hebben van minimaal 50,0 kg en een BMI ≥ 18 en ≤ 32 kg/m2.
• Deelnemers moeten in goede gezondheid verkeren, zoals blijkt uit de medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG, spirometrie en klinische laboratoriumbeoordelingen op het moment van de screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Inclusiecriteria voor IPF-deelnemers (deel C)

• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers ouder dan 40 jaar, op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Deelnemers moeten een bevestigde diagnose van IPF hebben (IPF gebaseerd op de ATS/ERS/JRS/ALAT-richtlijnen van 2022) zoals bevestigd door de onderzoeker op basis van een hoge resolutie computertomografiescan van de borst genomen binnen 5 jaar na screening en, alleen indien beschikbaar, een chirurgische longbiopsie )
• Deelnemers moeten ofwel:
• Het ontvangen van een stabiele, goed verdragen dosis Nintedanib gedurende 3 maanden voorafgaand aan de screening op de behandeling van IPF
• OF
• Geen actuele antifibrotische medicatie ontvangen voor de behandeling van IPF. Dit geldt ook voor degenen die nooit een behandeling hebben gekregen en degenen die vanwege intolerantie om welke reden dan ook, met uitzondering van niet-responsiviteit, zijn gestopt met medicatie gedurende ten minste zes weken voorafgaand aan de screening.
• Deelnemers moeten tijdens de screening een FVC hebben van ≥50% van de voorspelde waarde (op basis van de Global Lung Index, GLI 2012, voorspelde waarden).
• Deelnemers moeten bij screening een DLCO (gecorrigeerd voor hemoglobine) ≥ 35% van de voorspelde waarde hebben (op basis van de Global Lung Index, GLI 2017, voorspelde waarden).
• Deelnemers moeten een voorspelde FEV1 ≥40% hebben bij screening en voorafgaand aan randomisatie op dag -1 of dag 1 (op basis van Global Lung Index, GLI 2012, voorspelde waarden).

Uitsluitingscriteria voor gezonde deelnemers (delen A en B)

• Geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch relevante acute of chronische medische of psychiatrische aandoening die de veiligheid van de deelnemer tijdens het klinische onderzoek zou kunnen verstoren of de deelnemer zou kunnen blootstellen aan buitensporig risico, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

• Na minimaal 10 minuten rust in rugligging op het moment van screening of voorafgaand aan randomisatie op Dag -1 of Dag 1 van behandelingsperiode 1:

  • Systolische bloeddruk <90 of >150 mmHg, of
  • Diastolische bloeddruk <50 of >95 mmHg, of
  • Pols <40 of >90 bpm
• Eventuele klinisch significante afwijkingen in het rust-ECG op het moment van screening of voorafgaand aan randomisatie op dag -1 of dag 1 van behandelperiode 1, inclusief verlengde QTcF (>450 ms voor mannen; >470 ms voor vrouwen op basis van het gemiddelde van drievoudige ECG's) en hartritmestoornissen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

• Klinisch significante afwijkingen in de nierfunctie bij screening, waaronder een van de volgende:

  • Serumcreatinine >2 x ULN
  • eGFR <80 ml/min

• Klinisch significante afwijkingen in de leverfunctie bij screening, waaronder een van de volgende:

  • Bilirubine >1,5 x ULN
  • Aminotransferasen >2 x ULN
  • ALP >1,5 x ULN

Uitsluitingscriteria voor IPF-deelnemers (deel C)

• Geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch relevante acute of chronische medische of psychiatrische aandoening die de veiligheid van de deelnemer tijdens het klinische onderzoek zou kunnen verstoren of de deelnemer zou kunnen blootstellen aan buitensporig risico, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante longafwijkingen, met uitzondering van IPF, naar de mening van de onderzoeker.
• Relevante luchtwegobstructie (pre-bronchodilatator FEV1/FVC < 0,7) bij screening.
• Alle klinisch significante afwijkingen in het rust-ECG op het moment van screening of voorafgaand aan randomisatie op dag -1 of dag 1, inclusief verlengde QTcF (>450 ms voor mannen; >470 ms voor vrouwen op basis van het gemiddelde van drievoudige ECG's) en hartritmestoornissen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

• Klinisch significante afwijkingen in de leverfunctie bij screening, waaronder een van de volgende:

  • Bilirubine >1,5 x ULN
  • Aminotransferasen >2 x ULN
  • ALP >1,5 x ULN
• Acute IPF-exacerbatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening en/of tijdens de screeningperiode voorafgaand aan de dosis op dag 1, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Eventuele tekenen van luchtweginfectie binnen 4 weken na screening of vóór toediening op dag 1 die naar het oordeel van de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
• Maligniteit binnen de afgelopen 5 jaar van screening, met uitzondering van in situ verwijdering van basaalcelcarcinoom of gereseceerde goedaardige colonpoliepen.