Badanie fazy I mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, PK i PD preparatu AGMB-447 u zdrowych uczestników i uczestników z IPF

Kryteria włączenia dla zdrowych uczestników (Część A i B):

• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Uczestnicy muszą mieć FEV1 ≥80% przewidywaną podczas badania przesiewowego i przed randomizacją w dniu -1 lub dniu 1 1. okresu leczenia (na podstawie Global Lung Index, GLI 2012, wartości przewidywane).
• Uczestnik w chwili badania przesiewowego musi mieć masę ciała co najmniej 50,0 kg oraz BMI ≥ 18 i ≤ 32 kg/m2.
• Uczestnicy muszą cieszyć się dobrym zdrowiem, co stwierdzono na podstawie wywiadu lekarskiego, badania przedmiotowego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG, spirometrii i klinicznych ocen laboratoryjnych w momencie badania przesiewowego, według oceny Badacza.

Kryteria włączenia dla uczestników IPF (Część C)

• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku > 40 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Uczestnicy muszą mieć potwierdzoną diagnozę IPF (IPF w oparciu o wytyczne ATS/ERS/JRS/ALAT 2022) potwierdzoną przez badacza na podstawie tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości klatki piersiowej wykonanej w ciągu 5 lat od badania przesiewowego i, tylko jeśli jest to możliwe, chirurgicznej biopsji płuc )
• Uczestnicy muszą być:
• Otrzymywanie stabilnej, dobrze tolerowanej dawki nintedanibu przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym w kierunku leczenia IPF
• LUB
• Nie otrzymuje aktualnie leków przeciwfibrotycznych stosowanych w leczeniu IPF. Dotyczy to osób, które nigdy nie były leczone oraz tych, które zaprzestały leczenia z powodu nietolerancji z jakiegokolwiek powodu, z wyjątkiem braku reakcji, na co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnicy muszą mieć FVC ≥50% wartości przewidywanej (na podstawie Global Lung Index, GLI 2012, wartości przewidywane) podczas badania przesiewowego.
• Uczestnicy muszą mieć DLCO (skorygowane o hemoglobinę) ≥ 35% wartości przewidywanej (na podstawie Global Lung Index, GLI 2017, wartości przewidywane) podczas badania przesiewowego.
• Uczestnicy muszą mieć FEV1 ≥40% przewidywaną podczas badania przesiewowego i przed randomizacją w dniu -1 lub dniu 1 (na podstawie Global Lung Index, GLI 2012, wartości przewidywane).

Kryteria wykluczenia zdrowych uczestników (Część A i B)

• Historia lub obecność jakiegokolwiek klinicznie istotnego ostrego lub przewlekłego stanu chorobowego lub psychicznego, który według oceny Badacza może zakłócać bezpieczeństwo uczestnika podczas badania klinicznego lub narażać go na nadmierne ryzyko.

• Po co najmniej 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej w momencie badania przesiewowego lub przed randomizacją w dniu -1 lub dniu 1 okresu leczenia 1:

  • Skurczowe ciśnienie krwi <90 lub >150 mmHg, lub
  • Rozkurczowe ciśnienie krwi <50 lub >95 mmHg, lub
  • Puls <40 lub >90 uderzeń na minutę
• Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w spoczynkowym EKG w momencie badania przesiewowego lub przed randomizacją w dniu 1. lub dniu 1. okresu leczenia 1, w tym wydłużenie odstępu QTcF (>450 ms dla mężczyzn; >470 ms dla kobiet przy użyciu średniej potrójnych zapisów EKG) oraz według oceny badacza, zaburzenia rytmu serca.

• Klinicznie istotne nieprawidłowości w czynności nerek w badaniu przesiewowym, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Kreatynina w surowicy >2 x GGN
  • eGFR <80 ml/min

• Klinicznie istotne nieprawidłowości w funkcjonowaniu wątroby podczas badania przesiewowego, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Bilirubina >1,5 x GGN
  • Aminotransferazy >2 x GGN
  • ALP >1,5 x GGN

Kryteria wykluczenia dla uczestników IPF (Część C)

• Historia lub obecność jakiegokolwiek klinicznie istotnego ostrego lub przewlekłego stanu chorobowego lub psychicznego, który według oceny Badacza może zakłócać bezpieczeństwo uczestnika podczas badania klinicznego lub narażać go na nadmierne ryzyko.
• Historia lub obecność jakichkolwiek klinicznie istotnych nieprawidłowości w płucach, z wyjątkiem IPF, w opinii Badacza.
• Istotna niedrożność dróg oddechowych (FEV1/FVC przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela < 0,7) w badaniu przesiewowym.
• Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w spoczynkowym EKG w momencie badania przesiewowego lub przed randomizacją w dniu 1 lub dniu 1, w tym wydłużenie QTcF (> 450 ms dla mężczyzn; > 470 ms dla kobiet przy użyciu średniej potrójnego zapisu EKG) i zaburzenia rytmu serca, jak ocenił Śledczy.

• Klinicznie istotne nieprawidłowości w funkcjonowaniu wątroby podczas badania przesiewowego, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Bilirubina >1,5 x GGN
  • Aminotransferazy >2 x GGN
  • ALP >1,5 x GGN
• Ostre zaostrzenie IPF w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i/lub w okresie przesiewowym przed podaniem dawki w dniu 1, zgodnie z ustaleniami badacza.
• Wszelkie objawy zakażenia dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub przed podaniem dawki w dniu 1, które w opinii Badacza zostaną uznane za istotne klinicznie.
• Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem usunięcia in situ raka podstawnokomórkowego lub resekcji łagodnych polipów jelita grubego.