Исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости, ФК и ПД AGMB-447 у здоровых участников и участников с ИЛФ

Критерии включения для здоровых участников (Части A и B):

• Участники мужского и женского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент информированного согласия.
• У участников должен быть ОФВ1 ≥80%, прогнозируемый при скрининге и до рандомизации в день -1 или день 1 периода лечения 1 (с использованием Глобального индекса легких, GLI 2012, прогнозируемые значения).
• На момент скрининга участник должен иметь массу тела не менее 50,0 кг и ИМТ ≥ 18 и ≤ 32 кг/м2.
• Участники должны иметь хорошее здоровье, что определяется на основании истории болезни, физического осмотра, показателей жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях, спирометрии и клинических лабораторных исследований на момент скрининга, по мнению исследователя.

Критерии включения для участников IPF (Часть C)

• Участники мужского и женского пола в возрасте > 40 лет включительно на момент информированного согласия.
• Участники должны иметь подтвержденный диагноз ИЛФ (ИЛФ на основе рекомендаций ATS/ERS/JRS/ALAT 2022 г.), подтвержденный исследователем на основании компьютерной томографии грудной клетки с высоким разрешением, проведенной в течение 5 лет после скрининга, и, только если возможно, хирургической биопсии легких. )
• Участники должны быть либо:
• Прием стабильной, хорошо переносимой дозы нинтеданиба в течение 3 месяцев перед скринингом на лечение ИЛФ.
• ИЛИ
• Не принимает в настоящее время антифибротические препараты для лечения ИЛФ. Сюда входят те, кто никогда не получал лечения, и те, кто прекратил лечение из-за непереносимости по любой причине, кроме отсутствия ответа, по крайней мере за 6 недель до скрининга.
• При скрининге участники должны иметь ФЖЕЛ ≥50% от прогнозируемого (с использованием Глобального индекса легких, GLI 2012, прогнозируемые значения).
• Участники должны иметь DLCO (с поправкой на гемоглобин) ≥ 35% от прогнозируемого (с использованием Глобального индекса легких, GLI 2017, прогнозируемые значения) при скрининге.
• У участников должен быть ОФВ1 ≥40%, прогнозируемый при скрининге и до рандомизации в день -1 или день 1 (с использованием Глобального индекса легких, GLI 2012, прогнозируемые значения).

Критерии исключения для здоровых участников (части A и B)

• История или наличие любого клинически значимого острого или хронического медицинского или психиатрического заболевания, которое может помешать безопасности участника во время клинического исследования или подвергнуть участника неоправданному риску, по мнению исследователя.

• После как минимум 10-минутного отдыха на спине во время скрининга или перед рандомизацией в День -1 или День 1 периода лечения 1:

  • Систолическое артериальное давление <90 или >150 мм рт.ст., или
  • Диастолическое артериальное давление <50 или >95 мм рт.ст., или
  • Пульс <40 или >90 ударов в минуту
• Любые клинически значимые отклонения на ЭКГ покоя во время скрининга или до рандомизации в день -1 или день 1 периода лечения 1, включая удлинение интервала QTcF (>450 мс для мужчин; >470 мс для женщин, если использовать среднее значение трехкратной ЭКГ) и сердечные аритмии, по мнению исследователя.

• Клинически значимые нарушения функции почек при скрининге, включая любое из следующего:

  • Креатинин сыворотки >2 x ВГН
  • рСКФ <80 мл/мин

• Клинически значимые нарушения функции печени при скрининге, включая любые из следующих:

  • Билирубин >1,5 x ВГН
  • Аминотрансферазы >2 x ВГН
  • ЩФ >1,5 x ВГН

Критерии исключения для участников IPF (Часть C)

• История или наличие любого клинически значимого острого или хронического медицинского или психиатрического заболевания, которое может помешать безопасности участника во время клинического исследования или подвергнуть участника неоправданному риску, по мнению исследователя.
• По мнению исследователя, в анамнезе или наличии каких-либо клинически значимых легочных отклонений, за исключением ИЛФ.
• Соответствующая обструкция дыхательных путей (добронхорасширяющий ОФВ1/ФЖЕЛ < 0,7) при скрининге.
• Любые клинически значимые отклонения на ЭКГ покоя во время скрининга или до рандомизации в день -1 или день 1, включая удлинение интервала QTcF (>450 мс для мужчин; >470 мс для женщин, если использовать среднее значение трехкратной ЭКГ) и сердечные аритмии, как судит следователь.

• Клинически значимые нарушения функции печени при скрининге, включая любые из следующих:

  • Билирубин >1,5 x ВГН
  • Аминотрансферазы >2 x ВГН
  • ЩФ >1,5 x ВГН
• Острое обострение ИЛФ в течение 3 месяцев до скрининга и/или в течение периода скрининга перед введением дозы в первый день по определению исследователя.
• Любые признаки инфекции дыхательных путей в течение 4 недель после скрининга или до введения дозы в первый день, которые, по мнению исследователя, считаются клинически значимыми.
• Злокачественность в течение последних 5 лет скрининга, за исключением удаления in situ базальноклеточной карциномы или резецированных доброкачественных полипов толстой кишки.