Studie fáze I k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD AGMB-447 u zdravých účastníků a účastníků s IPF

Kritéria zařazení pro zdravé účastníky (část A a B):

• Účastníci – muži a ženy ve věku 18–55 let včetně, v době informovaného souhlasu.
• Účastníci musí mít FEV1 ≥ 80 % předpokládanou při screeningu a před randomizací v den -1 nebo den 1 léčebného období 1 (s použitím Global Lung Index, GLI 2012, předpokládané hodnoty).
• Účastník musí mít při screeningu tělesnou hmotnost alespoň 50,0 kg a BMI ≥ 18 a ≤ 32 kg/m2.
• Účastníci musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG, spirometrie a klinických laboratorních hodnocení v době screeningu, jak posoudil zkoušející.

Kritéria začlenění pro účastníky IPF (část C)

• Muži a ženy ve věku > 40 let včetně, v době informovaného souhlasu.
• Účastníci musí mít potvrzenou diagnózu IPF (IPF na základě pokynů 2022 ATS/ERS/JRS/ALAT) potvrzenou zkoušejícím na základě skenu počítačové tomografie s vysokým rozlišením hrudníku provedeného do 5 let od screeningu a chirurgické plicní biopsie, pouze pokud je k dispozici. )
• Účastníci musí být buď:
• Podávání stabilní, dobře tolerované dávky Nintedanibu po dobu 3 měsíců před screeningem léčby IPF
• NEBO
• Nedostává žádné současné antifibrotické léky k léčbě IPF. Patří sem ti, kteří nikdy nebyli léčeni, a ti, kteří přestali medikaci kvůli intoleranci z jakéhokoli důvodu, s výjimkou nereagování, alespoň 6 týdnů před screeningem.
• Účastníci musí mít při screeningu FVC ≥ 50 % předpokládané hodnoty (s použitím Global Lung Index, GLI 2012, předpokládané hodnoty).
• Účastníci musí mít při screeningu DLCO (upravené na hemoglobin) ≥ 35 % předpokládané hodnoty (s použitím Global Lung Index, GLI 2017, předpokládané hodnoty).
• Účastníci musí mít FEV1 ≥40 % předpokládanou při screeningu a před randomizací v den -1 nebo den 1 (s použitím Global Lung Index, GLI 2012, předpokládané hodnoty).

Kritéria vyloučení pro zdravé účastníky (část A a B)

• Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky relevantního akutního nebo chronického zdravotního nebo psychiatrického stavu, který by mohl narušit bezpečnost účastníka během klinické studie nebo vystavit účastníka nepřiměřenému riziku podle posouzení zkoušejícího.

• Po minimálně 10 minutách klidu na zádech v době screeningu nebo před randomizací v den -1 nebo den 1 1. léčebného období:

  • Systolický krevní tlak <90 nebo >150 mmHg, popř
  • Diastolický krevní tlak <50 nebo >95 mmHg, popř
  • Puls <40 nebo >90 tepů/min
• Jakékoli klinicky významné abnormality klidového EKG v době screeningu nebo před randomizací v Den -1 nebo Den 1 léčebného období 1, včetně prodlouženého QTcF (>450 ms pro muže; >470 ms pro ženy s použitím průměru trojitého EKG) a srdeční arytmie, jak posoudil vyšetřovatel.

• Klinicky významné abnormality funkce ledvin při screeningu, včetně některého z následujících:

  • Sérový kreatinin > 2 x ULN
  • eGFR <80 ml/min

• Klinicky významné abnormality jaterních funkcí při screeningu včetně některého z následujících:

  • Bilirubin > 1,5 x ULN
  • Aminotransferázy > 2 x ULN
  • ALP >1,5 x ULN

Kritéria vyloučení pro účastníky IPF (část C)

• Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky relevantního akutního nebo chronického zdravotního nebo psychiatrického stavu, který by mohl narušit bezpečnost účastníka během klinické studie nebo vystavit účastníka nepřiměřenému riziku podle posouzení zkoušejícího.
• Anamnéza nebo přítomnost jakýchkoli klinicky významných plicních abnormalit, s výjimkou IPF, podle názoru zkoušejícího.
• Relevantní obstrukce dýchacích cest (FEV1/FVC před bronchodilatací < 0,7) při screeningu.
• Jakékoli klinicky významné abnormality klidového EKG v době screeningu nebo před randomizací v Den -1 nebo Den 1, včetně prodlouženého QTcF (>450 ms pro muže; >470 ms pro ženy s použitím průměru trojitého EKG) a srdeční arytmie, jako posoudil Vyšetřovatel.

• Klinicky významné abnormality jaterních funkcí při screeningu včetně některého z následujících:

  • Bilirubin > 1,5 x ULN
  • Aminotransferázy > 2 x ULN
  • ALP >1,5 x ULN
• Akutní exacerbace IPF během 3 měsíců před screeningem a/nebo během screeningového období před dávkou v den 1, jak určil zkoušející.
• Jakékoli známky infekce dýchacích cest během 4 týdnů od screeningu nebo před podáním dávky v den 1, které jsou podle názoru zkoušejícího považovány za klinicky významné.
• Malignita během posledních 5 let screeningu s výjimkou in situ odstranění bazaliomu nebo resekovaných benigních polypů tlustého střeva.