Fase I-undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD af AGMB-447 hos raske deltagere og deltagere med IPF

Inklusionskriterier for raske deltagere (del A og B):

• Mandlige og kvindelige deltagere i alderen 18-55 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke.
• Deltagerne skal have FEV1 ≥80 % forudsagt ved screening og før randomisering på dag -1 eller dag 1 i behandlingsperiode 1 (ved hjælp af Global Lung Index, GLI 2012, forudsagte værdier).
• Deltageren skal have en kropsvægt på mindst 50,0 kg og BMI ≥ 18 og ≤ 32 kg/m2 ved screening.
• Deltagerne skal være ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG, spirometri og kliniske laboratorievurderinger på tidspunktet for screening, som vurderet af investigator.

Inklusionskriterier for IPF-deltagere (del C)

• Mandlige og kvindelige deltagere i alderen >40 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke.
• Deltagerne skal have en bekræftet diagnose af IPF (IPF baseret på 2022 ATS/ERS/JRS/ALAT-retningslinjer) som bekræftet af investigator baseret på thorax højopløsnings computertomografiscanning taget inden for 5 år efter screening og kun hvis tilgængelig, kirurgisk lungebiopsi )
• Deltagerne skal enten være:
• Modtagelse af en stabil, veltolereret dosis af Nintedanib i 3 måneder før screening for behandling af IPF
• ELLER
• Modtager ingen aktuel antifibrotisk medicin til behandling af IPF. Dette inkluderer dem, der aldrig har modtaget behandling, og dem, der er stoppet med medicin på grund af intolerance af en eller anden grund, undtagen manglende respons, i mindst 6 uger før screening.
• Deltagerne skal have FVC ≥50 % af forventet (ved hjælp af Global Lung Index, GLI 2012, forudsagte værdier) ved screening.
• Deltagerne skal have DLCO (korrigeret for hæmoglobin) ≥ 35 % af forventet (ved hjælp af Global Lung Index, GLI 2017, forudsagte værdier) ved screening.
• Deltagerne skal have FEV1 ≥40 % forudsagt ved screening og før randomisering på dag -1 eller dag 1 (ved hjælp af Global Lung Index, GLI 2012, forudsagte værdier).

Eksklusionskriterier for raske deltagere (del A og B)

• Anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk relevant akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kunne forstyrre deltagerens sikkerhed under den kliniske undersøgelse eller udsætte deltageren for unødig risiko som vurderet af investigator.

• Efter minimum 10 minutters liggende hvile på screeningstidspunktet eller før randomisering på dag -1 eller dag 1 i behandlingsperiode 1:

  • Systolisk blodtryk <90 eller >150 mmHg, eller
  • Diastolisk blodtryk <50 eller >95 mmHg, eller
  • Puls <40 eller >90 slag/min
• Alle klinisk signifikante abnormiteter i hvile-EKG på tidspunktet for screening eller før randomisering på dag -1 eller dag 1 i behandlingsperiode 1, inklusive forlænget QTcF (>450 ms for mænd; >470 ms for kvinder ved brug af gennemsnittet af tredobbelte EKG'er) og hjertearytmier, som vurderet af investigator.

• Klinisk signifikante abnormiteter i nyrefunktionen ved screening, herunder et af følgende:

  • Serumkreatinin >2 x ULN
  • eGFR <80 ml/min

• Klinisk signifikante abnormiteter i leverfunktionen ved screening, herunder et af følgende:

  • Bilirubin >1,5 x ULN
  • Aminotransferaser >2 x ULN
  • ALP >1,5 x ULN

Eksklusionskriterier for IPF-deltagere (del C)

• Anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk relevant akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kunne forstyrre deltagerens sikkerhed under den kliniske undersøgelse eller udsætte deltageren for unødig risiko som vurderet af investigator.
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante pulmonale abnormiteter, med undtagelse af IPF, efter investigators mening.
• Relevant luftvejsobstruktion (præ-bronkodilatator FEV1/FVC < 0,7) ved screening.
• Enhver klinisk signifikant abnormitet i hvile-EKG på tidspunktet for screening eller før randomisering på dag -1 eller dag 1, inklusive forlænget QTcF (>450 ms for mænd; >470 ms for kvinder ved brug af gennemsnittet af tredobbelte EKG'er) og hjertearytmier, som bedømt af efterforskeren.

• Klinisk signifikante abnormiteter i leverfunktionen ved screening, herunder et af følgende:

  • Bilirubin >1,5 x ULN
  • Aminotransferaser >2 x ULN
  • ALP >1,5 x ULN
• Akut IPF-eksacerbation inden for 3 måneder før screening og/eller i screeningsperioden før dosis på dag 1 som bestemt af investigator.
• Eventuelle tegn på luftvejsinfektion inden for 4 uger efter screening eller før dosering på dag 1, som efter investigator vurderes at være klinisk signifikant.
• Malignitet inden for de seneste 5 års screening med undtagelse af in situ fjernelse af basalcellekarcinom eller resekeret benigne colonpolypper.