Fase I-studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD for AGMB-447 hos friske deltakere og deltakere med IPF

Inkluderingskriterier for friske deltakere (del A og B):

• Mannlige og kvinnelige deltakere i alderen 18-55 år inklusive, på tidspunktet for informert samtykke.
• Deltakerne må ha FEV1 ≥80 % predikert ved screening og før randomisering på dag -1 eller dag 1 i behandlingsperiode 1 (ved bruk av Global Lung Index, GLI 2012, predikerte verdier).
• Deltakeren må ha en kroppsvekt på minst 50,0 kg og BMI ≥ 18 og ≤ 32 kg/m2 ved screening.
• Deltakerne må være i god helse som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG, spirometri og kliniske laboratorievurderinger på tidspunktet for screening, som bedømt av etterforskeren.

Inkluderingskriterier for IPF-deltakere (del C)

• Mannlige og kvinnelige deltakere i alderen >40 år inklusive, på tidspunktet for informert samtykke.
• Deltakerne må ha en bekreftet diagnose av IPF (IPF basert på 2022 ATS/ERS/JRS/ALAT retningslinjer) som bekreftet av etterforskeren basert på høyoppløselig computertomografiskanning for brystet tatt innen 5 år etter screening og, bare hvis tilgjengelig, kirurgisk lungebiopsi )
• Deltakere må enten være:
• Får en stabil, godt tolerert dose av Nintedanib i 3 måneder før screening for behandling av IPF
• ELLER
• Mottar ingen nåværende antifibrotisk medisin for behandling av IPF. Dette inkluderer de som aldri har fått behandling og de som har sluttet med medisinering på grunn av intoleranse av en eller annen grunn, bortsett fra manglende respons, i minst 6 uker før screening.
• Deltakerne må ha FVC ≥50 % av predikert (ved bruk av Global Lung Index, GLI 2012, predikerte verdier) ved screening.
• Deltakerne må ha DLCO (korrigert for hemoglobin) ≥ 35 % av predikert (ved bruk av Global Lung Index, GLI 2017, predikerte verdier) ved screening.
• Deltakerne må ha FEV1 ≥40 % spådd ved screening og før randomisering på dag -1 eller dag 1 (ved bruk av Global Lung Index, GLI 2012, predikerte verdier).

Ekskluderingskriterier for friske deltakere (del A og B)

• Anamnese eller tilstedeværelse av enhver klinisk relevant akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan forstyrre deltakerens sikkerhet under den kliniske studien eller utsette deltakeren for unødig risiko som vurderes av etterforskeren.

• Etter minimum 10 minutter liggende hvile på tidspunktet for screening eller før randomisering på dag -1 eller dag 1 av behandlingsperiode 1:

  • Systolisk blodtrykk <90 eller >150 mmHg, eller
  • Diastolisk blodtrykk <50 eller >95 mmHg, eller
  • Puls <40 eller >90 bpm
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i hvile-EKG på tidspunktet for screening eller før randomisering på dag -1 eller dag 1 i behandlingsperiode 1, inkludert forlenget QTcF (>450 ms for menn; >470 ms for kvinner ved bruk av gjennomsnittet av triplikat-EKG-er) og hjertearytmier, som bedømt av etterforskeren.

• Klinisk signifikante abnormiteter i nyrefunksjonen ved screening, inkludert noen av følgende:

  • Serumkreatinin >2 x ULN
  • eGFR <80 ml/min

• Klinisk signifikante abnormiteter i leverfunksjonen ved screening, inkludert noen av følgende:

  • Bilirubin >1,5 x ULN
  • Aminotransferaser >2 x ULN
  • ALP >1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier for IPF-deltakere (del C)

• Anamnese eller tilstedeværelse av enhver klinisk relevant akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan forstyrre deltakerens sikkerhet under den kliniske studien eller utsette deltakeren for unødig risiko som vurderes av etterforskeren.
• Anamnese eller tilstedeværelse av noen klinisk signifikante lungeabnormiteter, med unntak av IPF, etter etterforskerens oppfatning.
• Relevant luftveisobstruksjon (pre-bronkodilatator FEV1/FVC < 0,7) ved screening.
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i hvile-EKG på tidspunktet for screening eller før randomisering på dag -1 eller dag 1, inkludert forlenget QTcF (>450 ms for menn; >470 ms for kvinner ved bruk av gjennomsnittet av triplikat-EKG) og hjertearytmier, som bedømt av etterforskeren.

• Klinisk signifikante abnormiteter i leverfunksjonen ved screening, inkludert noen av følgende:

  • Bilirubin >1,5 x ULN
  • Aminotransferaser >2 x ULN
  • ALP >1,5 x ULN
• Akutt IPF-forverring innen 3 måneder før screening og/eller i løpet av screeningsperioden før dose på dag 1 som bestemt av etterforskeren.
• Eventuelle tegn på luftveisinfeksjon innen 4 uker etter screening eller før dosering på dag 1 som anses klinisk signifikant etter etterforskerens oppfatning.
• Malignitet innen de siste 5 årene med screening med unntak av in situ fjerning av basalcellekarsinom eller resekert benigne colonpolypper.