Estudo de Fase I para Avaliar Segurança, Tolerabilidade, PK e PD de AGMB-447 em Participantes Saudáveis ​​e Participantes com FPI

Critérios de inclusão para Participantes Saudáveis ​​(Partes A e B):

• Participantes do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 55 anos inclusive, no momento do consentimento informado.
• Os participantes devem ter VEF1 ≥80% previsto na triagem e antes da randomização no Dia -1 ou Dia 1 do período de tratamento 1 (usando Índice Pulmonar Global, GLI 2012, valores previstos).
• O participante deve ter peso corporal de pelo menos 50,0 kg e IMC ≥ 18 e ≤ 32 kg/m2 na triagem.
• Os participantes devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações, espirometria e avaliações laboratoriais clínicas no momento da triagem, conforme julgado pelo Investigador.

Critérios de Inclusão para Participantes do IPF (Parte C)

• Participantes do sexo masculino e feminino com idade >40 anos inclusive, no momento do consentimento informado.
• Os participantes devem ter um diagnóstico confirmado de FPI (FPI com base nas Diretrizes ATS/ERS/JRS/ALAT de 2022), conforme confirmado pelo investigador com base na tomografia computadorizada de alta resolução do tórax realizada dentro de 5 anos após a triagem e, somente se disponível, biópsia pulmonar cirúrgica )
• Os participantes devem ser:
• Receber uma dose estável e bem tolerada de Nintedanibe durante 3 meses antes da triagem para tratamento de FPI
• OU
• Não receber nenhum medicamento antifibrótico atual para o tratamento da FPI. Isto inclui aqueles que nunca receberam tratamento e aqueles que interromperam a medicação devido a intolerância por qualquer motivo, exceto falta de resposta, durante pelo menos 6 semanas antes do rastreio.
• Os participantes devem ter CVF ≥50% do previsto (usando Global Lung Index, GLI 2012, valores previstos) na triagem.
• Os participantes devem ter DLCO (corrigido para hemoglobina) ≥ 35% do previsto (usando Índice Pulmonar Global, GLI 2017, valores previstos) na triagem.
• Os participantes devem ter VEF1 ≥40% previsto na triagem e antes da randomização no Dia -1 ou Dia 1 (usando Índice Pulmonar Global, GLI 2012, valores previstos).

Critérios de exclusão para participantes saudáveis ​​(Partes A e B)

• História ou presença de qualquer condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica clinicamente relevante que possa interferir na segurança do participante durante o estudo clínico ou expor o participante a riscos indevidos, conforme julgado pelo Investigador.

• Após um mínimo de 10 minutos de repouso supino no momento da triagem ou antes da randomização no Dia -1 ou Dia 1 do período de tratamento 1:

  • Pressão arterial sistólica <90 ou >150 mmHg, ou
  • Pressão arterial diastólica <50 ou >95 mmHg, ou
  • Pulso <40 ou >90 bpm
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ECG de repouso no momento da triagem ou antes da randomização no Dia -1 ou Dia 1 do período de tratamento 1, incluindo QTcF prolongado (> 450 ms para homens;> 470 ms para mulheres usando a média de ECGs em triplicado) e arritmias cardíacas, conforme julgado pelo investigador.

• Anormalidades clinicamente significativas na função renal na triagem, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Creatinina sérica >2 x LSN
  • TFGe <80 mL/min

• Anormalidades clinicamente significativas na função hepática na triagem, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Bilirrubina >1,5 x LSN
  • Aminotransferases >2 x LSN
  • FA >1,5 x LSN

Critérios de exclusão para participantes do IPF (Parte C)

• História ou presença de qualquer condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica clinicamente relevante que possa interferir na segurança do participante durante o estudo clínico ou expor o participante a riscos indevidos, conforme julgado pelo Investigador.
• História ou presença de qualquer anormalidade pulmonar clinicamente significativa, com exceção de FPI, na opinião do Investigador.
• Obstrução relevante das vias aéreas (VEF1/CVF pré-broncodilatador < 0,7) na triagem.
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ECG de repouso no momento da triagem ou antes da randomização no Dia -1 ou Dia 1, incluindo QTcF prolongado (> 450 ms para homens; > 470 ms para mulheres usando a média de ECGs em triplicado) e arritmias cardíacas, como julgado pelo investigador.

• Anormalidades clinicamente significativas na função hepática na triagem, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Bilirrubina >1,5 x LSN
  • Aminotransferases >2 x LSN
  • FA >1,5 x LSN
• Exacerbação aguda da FPI nos 3 meses anteriores à triagem e/ou durante o período de triagem antes da dose no Dia 1, conforme determinado pelo Investigador.
• Quaisquer sinais de infecção do trato respiratório dentro de 4 semanas após a triagem ou antes da dosagem no Dia 1 que seja considerado clinicamente significativo na opinião do Investigador.
• Malignidade nos últimos 5 anos de triagem, com exceção da remoção in situ de carcinoma basocelular ou pólipos colônicos benignos ressecados.