Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK und PD von AGMB-447 bei gesunden Teilnehmern und Teilnehmern mit IPF

Einschlusskriterien für gesunde Teilnehmer (Teile A und B):

• Männliche und weibliche Teilnehmer im Alter zwischen 18 und 55 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Bei den Teilnehmern muss beim Screening und vor der Randomisierung am Tag -1 oder Tag 1 der Behandlungsperiode 1 ein FEV1 von ≥80 % vorhergesagt werden (unter Verwendung des Global Lung Index, GLI 2012, vorhergesagte Werte).
• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt des Screenings ein Körpergewicht von mindestens 50,0 kg und einen BMI ≥ 18 und ≤ 32 kg/m2 haben.
• Die Teilnehmer müssen sich zum Zeitpunkt des Screenings in einem guten Gesundheitszustand befinden, wie anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, des 12-Kanal-EKG, der Spirometrie und der klinischen Laboruntersuchungen festgestellt wird, wie vom Prüfer beurteilt.

Einschlusskriterien für IPF-Teilnehmer (Teil C)

• Männliche und weibliche Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung mindestens 40 Jahre alt waren.
• Die Teilnehmer müssen über eine bestätigte IPF-Diagnose verfügen (IPF basierend auf den ATS/ERS/JRS/ALAT-Richtlinien 2022), die vom Prüfer auf der Grundlage eines hochauflösenden Computertomographie-Scans des Brustkorbs bestätigt wurde, der innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening durchgeführt wurde, und, sofern verfügbar, einer chirurgischen Lungenbiopsie )
• Die Teilnehmer müssen entweder:
• Erhalt einer stabilen, gut verträglichen Dosis Nintedanib für 3 Monate vor dem Screening zur Behandlung von IPF
• ODER
• Erhält derzeit keine antifibrotischen Medikamente zur Behandlung von IPF. Dazu gehören diejenigen, die noch nie eine Behandlung erhalten haben, und diejenigen, die die Medikation aufgrund einer Unverträglichkeit aus irgendeinem Grund, außer mangelnder Reaktionsfähigkeit, für mindestens 6 Wochen vor dem Screening abgesetzt haben.
• Die Teilnehmer müssen beim Screening einen FVC von ≥ 50 % des vorhergesagten Werts (unter Verwendung des Global Lung Index, GLI 2012, vorhergesagte Werte) haben.
• Die Teilnehmer müssen beim Screening einen DLCO (korrigiert um Hämoglobin) ≥ 35 % des vorhergesagten Werts (unter Verwendung des Global Lung Index, GLI 2017, vorhergesagte Werte) haben.
• Bei den Teilnehmern muss beim Screening und vor der Randomisierung am Tag -1 oder Tag 1 ein FEV1 von ≥40 % vorhergesagt werden (unter Verwendung des Global Lung Index, GLI 2012, vorhergesagte Werte).

Ausschlusskriterien für gesunde Teilnehmer (Teile A und B)

• Anamnese oder Vorliegen einer klinisch relevanten akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die die Sicherheit des Teilnehmers während der klinischen Studie beeinträchtigen oder den Teilnehmer nach Einschätzung des Prüfarztes einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte.

• Nach mindestens 10 Minuten Ruhe in Rückenlage zum Zeitpunkt des Screenings oder vor der Randomisierung am Tag -1 oder Tag 1 der Behandlungsperiode 1:

  • Systolischer Blutdruck <90 oder >150 mmHg, oder
  • Diastolischer Blutdruck <50 oder >95 mmHg, oder
  • Puls <40 oder >90 Schläge pro Minute
• Alle klinisch signifikanten Anomalien im Ruhe-EKG zum Zeitpunkt des Screenings oder vor der Randomisierung am Tag -1 oder Tag 1 der Behandlungsperiode 1, einschließlich verlängertem QTcF (>450 ms für Männer; >470 ms für Frauen unter Verwendung des Mittelwerts von dreifachen EKGs) und Herzrhythmusstörungen nach Einschätzung des Prüfarztes.

• Klinisch signifikante Anomalien der Nierenfunktion beim Screening, einschließlich einer der folgenden:

  • Serumkreatinin >2 x ULN
  • eGFR <80 ml/min

• Klinisch signifikante Anomalien der Leberfunktion beim Screening, einschließlich einer der folgenden:

  • Bilirubin >1,5 x ULN
  • Aminotransferasen >2 x ULN
  • ALP >1,5 x ULN

Ausschlusskriterien für IPF-Teilnehmer (Teil C)

• Anamnese oder Vorliegen einer klinisch relevanten akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die die Sicherheit des Teilnehmers während der klinischen Studie beeinträchtigen oder den Teilnehmer nach Einschätzung des Prüfarztes einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte.
• Anamnese oder Vorliegen klinisch bedeutsamer Lungenanomalien, mit Ausnahme von IPF, nach Ansicht des Prüfarztes.
• Relevante Atemwegsobstruktion (präbronchodilatatorischer FEV1/FVC < 0,7) beim Screening.
• Alle klinisch signifikanten Anomalien im Ruhe-EKG zum Zeitpunkt des Screenings oder vor der Randomisierung am Tag -1 oder Tag 1, einschließlich verlängertem QTcF (>450 ms für Männer; >470 ms für Frauen unter Verwendung des Mittelwerts von dreifachen EKGs) und Herzrhythmusstörungen vom Ermittler beurteilt.

• Klinisch signifikante Anomalien der Leberfunktion beim Screening, einschließlich einer der folgenden:

  • Bilirubin >1,5 x ULN
  • Aminotransferasen >2 x ULN
  • ALP >1,5 x ULN
• Akute IPF-Exazerbation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening und/oder während des Screening-Zeitraums vor der Dosis am ersten Tag, wie vom Prüfer festgelegt.
• Alle Anzeichen einer Atemwegsinfektion innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder vor der Dosierung am ersten Tag, die nach Ansicht des Prüfarztes als klinisch bedeutsam erachtet werden.
• Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre nach dem Screening, mit Ausnahme der In-situ-Entfernung von Basalzellkarzinomen oder resezierten gutartigen Dickdarmpolypen.