Étude de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la PD de l'AGMB-447 chez des participants en bonne santé et des participants atteints de FPI

Critères d'inclusion pour les participants en bonne santé (parties A et B) :

• Participants masculins et féminins âgés de 18 à 55 ans inclus, au moment du consentement éclairé.
• Les participants doivent avoir un VEMS ≥ 80 % prédit lors du dépistage et avant la randomisation le jour -1 ou le jour 1 de la période de traitement 1 (en utilisant le Global Lung Index, GLI 2012, valeurs prédites).
• Le participant doit avoir un poids corporel d'au moins 50,0 kg et un IMC ≥ 18 et ≤ 32 kg/m2 lors de la sélection.
• Les participants doivent être en bonne santé tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations, la spirométrie et les évaluations de laboratoire clinique au moment du dépistage, tel que jugé par l'enquêteur.

Critères d'inclusion pour les participants à l'IPF (partie C)

• Participants masculins et féminins âgés de plus de 40 ans inclus, au moment du consentement éclairé.
• Les participants doivent avoir un diagnostic confirmé d'IPF (IPF basé sur les lignes directrices ATS/ERS/JRS/ALAT 2022) tel que confirmé par l'investigateur sur la base d'une tomodensitométrie thoracique haute résolution effectuée dans les 5 ans suivant le dépistage et, seulement si disponible, une biopsie pulmonaire chirurgicale )
• Les participants doivent être soit :
• Recevoir une dose stable et bien tolérée de nintedanib pendant 3 mois avant le dépistage du traitement de la FPI
• OU
• Ne recevoir aucun médicament antifibrotique actuel pour le traitement de la FPI. Cela inclut ceux qui n'ont jamais reçu de traitement et ceux qui ont arrêté le traitement en raison d'une intolérance pour quelque raison que ce soit, à l'exception de la non-réponse, pendant au moins 6 semaines avant le dépistage.
• Les participants doivent avoir une CVF ≥ 50 % de la valeur prévue (en utilisant le Global Lung Index, GLI 2012, valeurs prédites) lors du dépistage.
• Les participants doivent avoir un DLCO (corrigé pour l'hémoglobine) ≥ 35 % de la valeur prévue (en utilisant le Global Lung Index, GLI 2017, valeurs prédites) lors du dépistage.
• Les participants doivent avoir un VEMS ≥ 40 % prédit lors du dépistage et avant la randomisation au jour -1 ou au jour 1 (en utilisant le Global Lung Index, GLI 2012, valeurs prédites).

Critères d'exclusion pour les participants en bonne santé (parties A et B)

• Antécédents ou présence de tout problème médical ou psychiatrique aigu ou chronique cliniquement pertinent qui pourrait interférer avec la sécurité du participant pendant l'étude clinique ou exposer le participant à un risque excessif, tel que jugé par l'enquêteur.

• Après un minimum de 10 minutes de repos en décubitus dorsal au moment du dépistage ou avant la randomisation le jour -1 ou le jour 1 de la période de traitement 1 :

  • Pression artérielle systolique <90 ou >150 mmHg, ou
  • Pression artérielle diastolique <50 ou >95 mmHg, ou
  • Pouls <40 ou >90 bpm
• Toute anomalie cliniquement significative de l'ECG au repos au moment du dépistage ou avant la randomisation au jour -1 ou au jour 1 de la période de traitement 1, y compris un QTcF prolongé (> 450 ms pour les hommes ; > 470 ms pour les femmes en utilisant la moyenne des ECG en triple) et arythmies cardiaques, selon le jugement de l'enquêteur.

• Anomalies cliniquement significatives de la fonction rénale lors du dépistage, y compris l'un des éléments suivants :

  • Créatinine sérique > 2 x LSN
  • DFGe < 80 mL/min

• Anomalies cliniquement significatives de la fonction hépatique lors du dépistage, y compris l'un des éléments suivants :

  • Bilirubine > 1,5 x LSN
  • Aminotransférases >2 x LSN
  • PAL > 1,5 x LSN

Critères d'exclusion pour les participants à l'IPF (partie C)

• Antécédents ou présence de tout problème médical ou psychiatrique aigu ou chronique cliniquement pertinent qui pourrait interférer avec la sécurité du participant pendant l'étude clinique ou exposer le participant à un risque excessif, tel que jugé par l'enquêteur.
• Antécédents ou présence de toute anomalie pulmonaire cliniquement significative, à l'exception de l'IPF, de l'avis de l'enquêteur.
• Obstruction pertinente des voies respiratoires (VEMS pré-bronchodilatateur / CVF <0,7) lors du dépistage.
• Toute anomalie cliniquement significative de l'ECG au repos au moment du dépistage ou avant la randomisation au jour -1 ou au jour 1, y compris un QTcF prolongé (> 450 ms pour les hommes ; > 470 ms pour les femmes en utilisant la moyenne des ECG en triple) et des arythmies cardiaques, comme jugé par l’enquêteur.

• Anomalies cliniquement significatives de la fonction hépatique lors du dépistage, y compris l'un des éléments suivants :

  • Bilirubine > 1,5 x LSN
  • Aminotransférases >2 x LSN
  • PAL > 1,5 x LSN
• Exacerbation aiguë de la FPI dans les 3 mois précédant le dépistage et/ou pendant la période de dépistage avant l'administration du jour 1, tel que déterminé par l'investigateur.
• Tout signe d'infection des voies respiratoires dans les 4 semaines suivant le dépistage ou avant l'administration le jour 1 qui est jugé cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur.
• Tumeur maligne au cours des 5 dernières années de dépistage, à l'exception de l'ablation in situ du carcinome basocellulaire ou des polypes coliques bénins réséqués.