Vaiheen I tutkimus AGMB-447:n turvallisuuden, siedettävyyden, PK:n ja PD:n arvioimiseksi terveillä osallistujilla ja osallistujilla, joilla on IPF

Terveiden osallistujien osallistumiskriteerit (osat A ja B):

• Mies- ja naispuoliset osallistujat ovat 18–55-vuotiaita tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Osallistujilla on oltava FEV1 ≥ 80 % ennustettu seulonnassa ja ennen satunnaistamista hoitojakson 1 päivänä -1 tai päivänä 1 (käyttämällä Global Lung Index, GLI 2012, ennustetut arvot).
• Osallistujan tulee olla seulonnassa painon vähintään 50,0 kg ja BMI:n ≥ 18 ja ≤ 32 kg/m2.
• Tutkijan arvioiden mukaan osallistujien tulee olla hyvässä kunnossa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n, spirometrian ja kliinisen laboratorion arvioiden perusteella seulonnan aikana.

IPF-osallistujien osallistumiskriteerit (osa C)

• Mies- ja naispuoliset osallistujat ovat yli 40-vuotiaita tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Osallistujilla on oltava vahvistettu IPF-diagnoosi (IPF perustuu vuoden 2022 ATS/ERS/JRS/ALAT-sääntöihin), jonka tutkija on vahvistanut rintakehän korkearesoluutioiseen tietokonetomografiaan, joka on otettu 5 vuoden sisällä seulonnasta ja, mikäli mahdollista, kirurginen keuhkobiopsia )
• Osallistujien tulee olla joko:
• Vakaa, hyvin siedetty Nintedanib-annos 3 kuukauden ajan ennen IPF:n hoidon seulontaa
• TAI
• Ei saa nykyistä antifibroottista lääkitystä IPF:n hoitoon. Tämä sisältää ne, jotka eivät ole koskaan saaneet hoitoa, ja ne, jotka ovat lopettaneet lääkityksen intoleranssin vuoksi jostain syystä, paitsi vasteen puutteesta, vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa.
• Osallistujilla on oltava FVC ≥ 50 % ennustetusta (käyttämällä Global Lung Index, GLI 2012, ennustettuja arvoja) seulonnassa.
• Osallistujilla on oltava DLCO (korjattu hemoglobiinilla) ≥ 35 % ennustetusta (käyttämällä Global Lung Indexiä, GLI 2017, ennustettuja arvoja) seulonnassa.
• Osallistujilla on oltava FEV1 ≥ 40 % ennustettu seulonnassa ja ennen satunnaistamista päivänä -1 tai päivänä 1 (käyttämällä Global Lung Indexiä, GLI 2012, ennustettuja arvoja).

Terveiden osallistujien poissulkemiskriteerit (osat A ja B)

• Kliinisesti merkityksellisten akuuttien tai kroonisten lääketieteellisten tai psykiatristen sairauksien historia tai olemassaolo, joka voisi häiritä osallistujan turvallisuutta kliinisen tutkimuksen aikana tai altistaa osallistujan kohtuuttomalle riskille tutkijan arvioiden mukaan.

• Vähintään 10 minuutin makuulevon jälkeen seulonnan aikana tai ennen satunnaistamista hoitojakson 1 päivänä -1 tai päivänä 1:

  • Systolinen verenpaine <90 tai >150 mmHg tai
  • Diastolinen verenpaine <50 tai >95 mmHg, tai
  • Pulssi <40 tai >90 bpm
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet lepo-EKG:ssä seulonnan aikana tai ennen satunnaistamista hoitojakson 1 päivänä -1 tai päivänä 1, mukaan lukien pitkittynyt QTcF (>450 ms miehillä; > 470 ms naisilla käyttäen kolmen EKG:n keskiarvoa) ja sydämen rytmihäiriöt tutkijan arvioiden mukaan.

• Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet munuaisten toiminnassa seulonnassa, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Seerumin kreatiniini > 2 x ULN
  • eGFR <80 ml/min

• Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet maksan toiminnassa seulonnassa, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Bilirubiini > 1,5 x ULN
  • Aminotransferaasit > 2 x ULN
  • ALP > 1,5 x ULN

IPF-osallistujien poissulkemiskriteerit (osa C)

• Kliinisesti merkityksellisten akuuttien tai kroonisten lääketieteellisten tai psykiatristen sairauksien historia tai olemassaolo, joka voisi häiritä osallistujan turvallisuutta kliinisen tutkimuksen aikana tai altistaa osallistujan kohtuuttomalle riskille tutkijan arvioiden mukaan.
• Kliinisesti merkittävien keuhkojen poikkeavuuksien historia tai olemassaolo, IPF:ää lukuun ottamatta, tutkijan mielestä.
• Merkittävä hengitysteiden tukos (keuhkoputkia laajentava FEV1/FVC < 0,7) seulonnassa.
• Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet lepo-EKG:ssä seulonnan aikana tai ennen satunnaistamista päivänä -1 tai päivänä 1, mukaan lukien pidentynyt QTcF (>450 ms miehillä; > 470 ms naisilla käyttäen kolmen EKG:n keskiarvoa) ja sydämen rytmihäiriöt, kuten tutkija arvioi.

• Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet maksan toiminnassa seulonnassa, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Bilirubiini > 1,5 x ULN
  • Aminotransferaasit > 2 x ULN
  • ALP > 1,5 x ULN
• Akuutti IPF:n paheneminen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja/tai seulontajakson aikana ennen annosta päivänä 1 tutkijan määrittämänä.
• Kaikki hengitystieinfektion merkit 4 viikon sisällä seulonnasta tai ennen annostusta päivänä 1, jotka katsotaan tutkijan mielestä kliinisesti merkittäviksi.
• Pahanlaatuinen kasvain seulonnan aikana viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tyvisolusyövän in situ -poistoa tai resektoituja hyvänlaatuisia paksusuolen polyyppeja.